周伟 何岳珍 颉晓玲

    摘要：儿童药物性肝损伤病例报道逐年增多，常见致病药物有抗生素、解热镇痛药物、中药制剂(中草药及中成药)、抗癫痫类药物、抗结核类药物及肿瘤化疗类药物等。这些药物引起儿童肝损伤的机制主要与代谢、线粒体氧化应激、炎症、免疫反应、基因多态性、蛋白质组学变化及代谢组学变化等多方面有关。本文对儿童药物性肝损伤的流行病学情况、临床常见致病药物及其致病机制进行综述，以期引起儿科医师和药师重视，为预防和降低儿童药物性肝损伤的发生发展提供依据。

    关键字：儿童;药物性肝损伤;致病药物;致病机制

    药物性肝损伤(drug- induced liver injury，DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药等及其代谢产物所诱发的肝损伤。儿童与成人在给药剂量、给药方式以及肝脏发育程度、肝脏酶成熟度等方面存在差异，因此更易受到药物性肝损伤威胁。有效预防或降低儿童DILI已成为临床研究、个体化精准医疗、药品监督管理、新型药物研发等多个领域的焦点。由于儿童药物性肝损伤病例报道逐年增多，本文归纳了儿童药物性肝损伤的流行病学情况、临床常见致病药物及其致病机制方面的主要研究，为儿童合理用药提供参考。

    1流行病学情况

    目前，尚无儿童药物性肝损伤发病率的准确数据报道，缺少流行病学前瞻性研究。2017年美国药物致肝损伤网络(DILIN)一项前瞻性研究显示，每10万居民有2.7人患DILI。国内一项包括25927例DILI病例的多中心回顾性研究报道，中国大陆地区每10万居民有23.8人患DILI，远高于美国及西方其他国家，其中有4.29%的DILI患者年龄小于18周岁。有研究指出，虽然儿童在药物性肝损伤患者中比例不到10%，却占儿童急性肝衰竭的20%。王静等归纳了1998 ～2018年国内药物性肝损伤(DILI)相关流行病学特征，471篇文献53317例DILI患者中发病年龄最小为2个月;由于各篇文献中年龄分层标准不同，儿童确切病例数及患病率难以统计 ......