姜德文 吴明凯 张永豪 龙治峰

    摘要：目的 运用分子对接技术发现靶向野生型和突变型S94A Enoyl-ACP还原酶的潜在活性小分子。方法 选取野生型(WT)和S94A突变型(S94A)Enoyl-ACP还原酶蛋白作为受体，运用Autodock vina从Specs和Chemdiv商业数据库中筛选具有抗结核潜力的双靶向野生型和S94A突变型Enoyl-ACP还原酶活性小分子。结果 与野生型和S94A突变型Enoyl-ACP还原酶结合亲和力排名前2300的小分子共12个。结论：小分子AK-968/12686317和S035-0495是潜在的靶向野生型和S94A突变型Enoyl-ACP还原酶活性小分子。

    关键词：S94A突变型;Enoyl-ACP还原酶;分子对接，结核分枝杆菌

    结核病是由结核分枝杆菌引起的一种慢性疾病。2020年全世界结核病新发生987万例，发病率达0.127%，死亡率达0.017%。中国作为结核病高负担国家，结核病新发生84.2万例，高居世界第二位，发病率高达0.059%，死亡率达到0.0021%[1～2]。目前针对结核病常用的药物主要有异烟肼、链霉素、利福平等。然而，随着药物的广泛运用，耐多药结核病已经是全世界共同面临的重大公共卫生新挑战，严重阻碍了结核病的治疗和防控[3]。

    随着核心一线抗结核药物利福平和异烟肼耐药的发生，开发新型抗结核药物减少耐药的发生迫在眉睫[4]。异烟肼被认为是结核病化疗的基石，探究其抗结核作用机制，特别是分子耐药机制，将有助于正确选择抗结核药物，并将促进新型靶向抗结核药物的发现和开发[5～7]。Enoyl-ACP还原酶(Enoyl-[acyl-carrier-protein] reductase)是异烟肼的作用靶点 ......