吴明凯 张永豪 姜德文 龙治峰

    摘要：目的 运用分子对接技术筛选出特异性作用于糖尿病双靶向PTP1B/GSK3β靶点的潜在活性小分子，为降糖药物的研究与开发提供依据和思路。方法 以PTP1B和GSK3β配体结合区域的晶体机构作为靶点，运用分子对接技术从小分子Specs和Chemdiv数据库中筛选双靶向PTP1B/GSK3β的小分子复合物的蛋白结构，删除晶体水分子，运用AutoDockTools以晶体小分子为质心定义对接的活性位点。结果 经过叠合与PTP1B/GSK3β对接打分，并进一步对潜在活性分子与PTP1B/GSK3β相互作用模式分析，筛选出22个小分子与PTP1B/GSK3β均具有较强的结合亲和力，其中小分子8019-7654、E589-4730和E589-4847三个化合物亲和性最优。结论 来源于Specs和Chemdiv数据库中的22种小分子化合物具有潜在双靶向于PTP1B/GSK3β的活性，其中小分子化合物8019-7654、E589-4730和E589-4847可优先选择开展降糖药物的研究 ......