石柳魏 李丽 候芳 曹琳 陈冬梅 张燕娜

    摘要：孤独症谱系障碍(ASD)为一种发病机制尚未明确的疾病，严重影响患者的生活质量。近年来，随着人们对肠道菌群研究的不断深入，肠道菌群在中枢神经系统疾病中的重要作用逐渐被揭示。本文从肠道菌群研究历史及概述、肠道菌群在ASD发生发展中的作用机制、基于肠道菌群的ASD治疗研究进展3个角度，系统阐述肠道菌群在ASD中的研究进展，以期为ASD的治疗提供理论依据。

    关键词：肠道菌群；孤独症系谱障碍；作用机制；研究进展

    孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder，ASD)的典型临床特征包括重复性、刻板性动作或行为，兴趣狭窄及社交障碍，严重者甚至伴有语言功能丧失[1]。ASD作为一种复杂的神经发育障碍类疾病，全世界范围内的发病率为2%，在我国ASD的发病率为1%[2]。肠道菌群作为“超级生物体”和“人体最大的分泌器官”，肠道菌群能够通过肠-脑轴多种方式与神经系统双向互动，它能够发神经免疫炎症反应、肠黏膜和血脑屏障功能障碍，刺激迷走神经、肠神经系统、脊神经和神经内分泌下丘脑-垂体-肾上腺轴，导致神经紊乱。

    相关研究数据表明，在ASD患者的粪菌检测中，类杆菌、阿克曼菌、粪球菌和不同种类的瘤胃球菌的α多样性和丰度更高[3～4]。肠道菌群及其代谢产物在ASD的发生发展中发挥了关键作用，而调控肠道菌群微生态平衡对ASD患者治疗有着一定的作用。本文就肠道菌群在ASD中的研究进展进行综述，以期为ASD的治疗提供依据。

    1肠道菌群研究历史及概述

    人类对肠道菌群的认识历史悠久，早在1670年代至1680年代，科学家们就开始通过手工显微鏡观察人体口腔中、粪便微生物群及身体部位之间的细菌差异，但是当时并未得到系统的认识。直到1907年，Metchnikoff提出著名的“梅氏假说”，指出肠道菌群及其与宿主的相互作用对健康至关重要，被认为是肠道菌群研究起始。随后，在长达数十年时间中，人类在肠道菌群的研究中取得了重大的突破，基因测序、宏蛋白质组学方法等现代生物技术的引入，更加全面的揭示了肠道菌群在疾病发生发展中的作用。2010年，多项小鼠模型的研究，揭示了肠道菌群异常对大脑发育的影响，使得肠道菌群-肠-脑轴备受关注。2022年，Nature杂志最新的研究揭示了肠道细菌如何随着时间的推移而进化，通过获得跨越肠道屏障的迁移能力而变得更具致病性 ......