摘要：当前关于骨质疏松症发病机制的研究众多，各通路能够通过促进成骨细胞分化和抑制破骨细胞形成的过程改变二者的平衡关系，从而导致骨质疏松症的发生。低强度脉冲超声、骨靶向pH响应纳米材料、含锰生物陶瓷、苦豆碱、西松烷型二萜类化合物等可通过调控信号通路影响成骨，为骨缺损修复、骨再生靶向治疗提供新的思路。

    关键词：骨质疏松症；信号通路；影响因素；干预靶点；新型药物

    骨质疏松症是老年人及女性绝经期后常见的，以骨量减少，骨密度值下降为主要改变的慢性疾病[1]。在全球范围内，骨质疏松影响着约2亿人，给家庭、社会带来了极大的经济负担，是一个亟待解决的全球性问题，其发病机制及治疗成为研究热点。主要对信号通路在骨质疏松症方面的研究进展及最新的治疗进行综述，为进一步的机制和药物研究提供更为清晰的逻辑思路，进而做到对疾病的早期诊断、干预和准确治疗，降低患病率及死亡率。

    1机制

    1.1 NF-κB信号通路

    核因子kB受体激活配体(RANKL)-NF-kB受体激活剂(RANK)-骨保护素(OPG)是经典的信号通路，其与破骨细胞的分化、活化、骨质疏松患者骨丢失密切相关[2]。核因子-KB(NF-KB)是动物体内调控细胞的增殖、分化过程中的重要转录因子，参与到机体的炎症反应、免疫应答，通过炎性因子调节RANKL、OPG水平影响患者骨代谢，三者平衡失调可促进破骨细胞形成。成骨细胞能够表达并释放RANKL，并且能与破骨细胞前体细胞膜上RANK结合，启动生成破骨细胞的基因转录，最终会导致成熟的破骨细胞形成。另外，如果细胞受到RANKL刺激，NF-κB和核因子κB抑制蛋白α(IkBα)等关键上游信号蛋白被磷酸化激活，IkBα磷酸化和降解释放NF-κBp65亚基转移到细胞核中，转录调节破骨细胞发生相关转录因子的表达，成骨细胞能分泌OPG以二聚体形式存在，竞争性地与三聚体RANKL结合，使破骨前体细胞膜失去结合RANK的机会，从而使破骨细胞的生成受到抑制[3]。

    核因子相关因子-2(Nrf2)是通过调节一系列内源性抗氧化酶的表达来维持氧化还原稳态的重要转录因子。Nrf2在破骨细胞发生中发挥着重要的作用，Nrf2的缺乏诱导过多的ROS产生，从而加强RANKL诱导的破骨细胞不同程度的分化 ......