罗周 曹明乐 蔡猛 吴金鉴 王国霞

    摘要：脑梗死指各种原因所致的脑部区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧发生坏死或软化，从而引起相应部位神经功能障碍的临床综合征，致残率、致死率高。发病的主要病理生理机制为氧化应激、兴奋性毒性、炎症反应。现就脑梗死的病理生理机制进行综述。

    关键词：脑梗死;病理生理；氧化应激

    脑梗死是内科常见病，又称为缺血性脑卒中，好发于中老年人，临床类型有大动脉粥样硬化性脑梗死、小动脉闭塞性脑梗死、脑栓塞、分水岭脑梗死、出血性脑梗死、其他原因所致脑梗死和原因未明脑梗死。脑动脉粥样硬化、血小板聚集率增加、心源性栓塞、短暂性脑缺血发作等多种原因使脑血管狭窄或堵塞，导致局部脑组织突然供血不足或中断，进而缺血缺氧坏死。脑梗死不但危险因素多，而且病理生理机制非常复杂，经治疗后死亡率仍然处于高水平。

    1氧化应激

    1.1 氧化与抗氧化系统失衡

    自由基化学性质活泼，可引起脂质过氧化、蛋白质氧化、破坏核酸结构与功能，进而损伤机体。同时机体存在抗氧化系统，即抗氧化物质和抗氧化酶。其中，抗氧化物质能还原并清除自由基，包括维生素C、维生素E、辅酶Q、谷胱甘肽、褪黑素、α-硫辛酸、类胡萝卜素、微量元素铜和锌等。抗氧化酶包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等[1]。氧化应激指氧化作用与抗氧化作用失衡的状态。活性氧(ROS)是氧代谢的副产物，是正常细胞新陈代谢和防御系统的一部分，包括氧离子、自由基和过氧化物，属于寿命短的小分子，由于存在不成对的电子而具有高反应性。在低水平，它们能调节细胞生长、增殖、分化和凋亡[2]。在生物应激期间，ROS积累到毒性水平，会导致细胞损伤和功能受损[3]。当发生脑梗死时，ROS大量增加，超过抗氧化系统的清除能力就会发生氧化应激。在脑缺血期间，NMDAR介导的兴奋性毒性、Ca2+超载、线粒体功能障碍、神经元一氧化氮合酶(nNOS)的激活这几种机制可产生自由基[4]。ROS产生的第一步是分子氧(O2)的单价还原形成超氧化物，细胞色素P450(CYP)系统、NADPH氧化酶(NOX)、黄嘌呤氧化酶(XO)及线粒体电子传输链参与这一过程 ......