多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性浆细胞异常生长的恶性病变，大约占所有血液系统恶性肿瘤的13%。从当前的发展情况来看，MM的患病率已高于急性白血病，尤其在中老年人群常见，且男性发病率高于女性。MM在临床上的病症表现多种多样，主要为血钙升高、肾功能不全、贫血、骨痛等，也可表现为感觉异常、肝脾大、淋巴结增大、高热等症。经相关领域学者的不断研究，多发性骨髓瘤的创新疗法取得诸多进展，如新型免疫性制剂及蛋白酶体抑制剂的应用，使得MM的治疗效果有了大幅度提升。但对部分高危多发性骨髓瘤(HRMM)患者而言，其治疗有效性一直是临床研究的难点。并且，该病易反复发作，患者疼痛严重时需长时间卧床，对生命健康和生活质量产生严重影响。本文对HRMM的治疗方案进行详细介绍。

    蛋白酶体抑制剂

    蛋白酶体是由众多中性蛋白水解酶所形成的蛋白酶复合体，其活性对保持细胞内环境平衡会起到很大影响。癌细胞生长和基因组的不稳定性，会增加对蛋白酶体的依赖，以便去除错误折叠或受损的蛋白质，保证内稳态。对于HRMM患者，蛋白酶体抑制剂是常用药物，以硼替佐米最为常见，对癌细胞有一定的细胞毒性，可抑制肿瘤生长。该药物可单独使用，也可以和以下药物联合使用： 美法仑和波尼松(VMP方案)、沙利度胺和地塞米松(VTD方案)、来那度胺和地塞米松(VRD方案)、环磷酰胺与地塞米松(CyBorD方案)、环磷酰胺和泼尼松、脂质体多柔比星、多柔比星(阿霉素)和地塞米松。卡非佐米是近两年在中国获批的药物，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，为患者带来了新的治疗选择。该药的作用机制是通过阻断癌细胞内蛋白酶体分解蛋白的功能，使得癌细胞内蛋白过度积累，最终不能承受而死亡。因为骨髓瘤细胞中含有大量异常蛋白，所以卡非佐米引起的骨髓瘤细胞死亡效果更为明显。2016年，卡非佐米获得美国FDA批准，可以作为单一疗法，或者与地塞米松或地塞米松+来那度胺构成的组合疗法进行治疗。

    免疫调节剂

    MM发生克隆演变与免疫抑制微环境有一定关系。免疫抑制微环境一方面可以发挥对癌细胞的保护功能，也能增强免疫逃逸；另一方面通过限制免疫治疗的疗效，导致自身免疫系统很难将残余的癌细胞清除。MM在骨髓微环境中，会对免疫细胞进行免疫编辑，使之迅速老化、耗竭，甚至失能，不发挥免疫监督功能。所以，维持人体的免疫微环境和免疫平衡对治疗HRMM十分重要。

    沙利度胺以及来那度胺、泊马度胺都是治疗MM的基石。利度胺类似物的机制是抑制CRBN的泛素化-蛋白酶体途径降解过程，上调CRBN水平，促进其最终多聚泛素化和蛋白酶降解。而在多发性骨髓瘤细胞中 ......