蛋白质乙酰化在消化系统肿瘤中的作用及机制研究进展
孟祥云 苏丽娅摘要:蛋白质乙酰化是许多细胞生理和病理过程中广泛存在的关键角色,是蛋白质翻译后修饰(Post-Translational Modification,PTM)中最重要的修饰之一。在以往的研究中,人们发现蛋白质乙酰化参与人体各个系统的调控作用,它不仅可以参与調节蛋白质的稳态、转录活性、调节代谢,还在基因转录、自噬等方面都发挥着举足轻重的作用。本文对蛋白质乙酰化、蛋白质乙酰化的生物学意义进行概述、回顾和探讨,并阐述其在消化道肿瘤中的作用及机制,以期为相关研究提供可行的指导。
关键词:消化道肿瘤;翻译后修饰;乙酰化;代谢;自噬
蛋白质的翻译后修饰(Post-Translational Modifica tion,PTM)是所有生命活动的主要调控机制。PTMs赋予修饰后的蛋白质新的性质,包括酶活性的变化、亚细胞定位、蛋白质稳定性及DNA结合等。蛋白质的PTMs方式极其多样,目前已确定的翻译后修饰方式超过400种,以磷酸化、泛素化、甲基化、乙酰化等较为常见,大多与神经系统、内分泌系统、心血管系统、免疫系统以及肿瘤的发生发展等诸多系统疾病密切相关。作为一种重要的翻译后修饰,蛋白质乙酰化参与着几乎所有的生物学过程,如转录、应激反应、新陈代谢以及蛋白合成与降解等。本文将阐述蛋白质乙酰化的背景、分类、功能以及与消化道肿瘤之间的关系,以期为研究消化道肿瘤的靶向治疗提供可行的思路。
1蛋白质乙酰化及相关概念
蛋白质功能的精确调控,对于调节机体多样化的生命活动至关重要。蛋白质乙酰化是指乙酰转移酶(Lysine Acetyltransferase,KAT)将乙酰基转运到蛋白质氨基酸残基上的过程。根据乙酰化位点的不同,存在3种主要形式:N-端乙酰化(Nα-乙酰化或N-ter乙酰化)、赖氨酸乙酰化(Nε-乙酰化或K-乙酰化
N-端乙酰化是由Kozo Narita在1958年发现的一种不可逆的修饰,发生在蛋白质骨架的α-氨基或蛋氨酸裂解后的第二个氨基酸。N-端乙酰化的生物学功能尚不完全清楚,但其参与调节蛋白质降解、稳定性、蛋白-膜/蛋白-蛋白相互作用以及抑制内质网易位等 ......
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