唐芳雅 唐毅

    摘要：乳腺癌是全世界发病率最高的恶性肿瘤，目前已在全球女性恶性肿瘤的相关死亡原因中位居首位，内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的主要治疗方案。内分泌药物常引起药物性肝损伤(Drug-Induced liver injury，DILI)，其中以药物性脂肪肝最常见。由于内分泌治疗周期长，患者在治疗过程常会出现慢性肝损伤，进一步发展可导致肝纤维化甚至肝硬化，使得治疗延迟、暂停甚至终止，影响患者预后，还会增加肿瘤复发、转移甚至死亡的风险。综述乳腺癌内分泌药物相关脂肪肝以及肝纤维化的发生机制、危险因素、诊断及防治，为减少乳腺癌患者药物不良反应、改善预后提供参考。

    关键词：乳腺癌；内分泌治疗；脂肪肝；肝纤维化

    相关研究显示，乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，是全球癌症第五大死因[1]，其中大部分为激素依赖性肿瘤，激素受体阳性患者都应个体化接受5～10年内分泌治疗[2]。女性是药物性肝损伤(DILI)的危险因素之一，绝大多数乳腺癌患者为女性，故乳腺癌内分泌治疗过程中更易引发DILI[3]。

    内分泌药物杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织、细胞也会造成损伤，而肝脏是药物代谢的主要场所，药物及其代谢产物不可避免会造成不同程度的肝损伤。其中，药物性脂肪肝常被忽视，而肝脂肪变性可能进一步发展为肝纤维化、肝硬化，从而导致内分泌治疗中断，严重影响患者生活质量及疾病预后。因此，医生在对乳腺癌患者进行内分泌治疗时，要全面关注药物治疗可能导致的脂肪肝、肝纤维化，积极干预，以平衡治疗效果和患者全身健康。

    1内分泌治疗相关脂肪肝

    1.1 概述

    乳腺癌内分泌药物相关药物性脂肪肝为最常见的药物性肝损伤，其病理常表现为肝脂肪变性，早期无典型临床症状，血生化可有肝功能异常，最常见的为转氨酶升高，多在正常上限的1～3倍，容易被忽视。而肝细胞脂肪变会引起肝细胞破坏导致纤维增生，最终可能导致肝纤维化甚至肝硬化，进一步可发展为肝纤维化甚至肝硬化[4]。肝纤维化是指肝脏受到各种损伤后，细胞外基质弥漫性过度沉积以及异常分布的修复反应，是各种慢性肝病向肝硬化发展的关键步骤。疾病一旦进展至肝硬化阶段，患者难以耐受内分泌治疗，将严重影响预后。

    同时 ......