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编号:2222302
子宫内膜癌的靶向药物治疗研究进展
http://www.100md.com 2024年11月6日 健康之家 2024年第13期
     摘要:当前子宫内膜癌对化疗药物的耐药性问题较为突出,亟需寻找更有效的治疗手段。近年来,随着对子宫内膜癌发病机制、表观遗传修饰作用机制以及信号传导通路研究的不断深入,靶向药物为子宫内膜癌临床治疗方案的拟定提供了新思路。主要对表皮生长因子受体拮抗剂、PD-1/PD-L1抑制剂、血管内皮生长因子抑制剂、表观遗传修饰抑制剂等一系列靶向药物在子宫内膜癌治疗中的研究进展情况展开综述,为临床用药提供一些参考。

    关键词:子宫内膜癌;靶向药物;PD-1/PD-L1抑制剂;血管内皮生长因子抑制剂;表观遗传修饰抑制剂

    子宫内膜癌属于临床常见妇科恶性肿瘤,近年来其发病率不断升高,严重威胁女性生命。现阶段,临床上治疗子宫内膜癌的手段较多,其中手术切除最为常用,而药物、放化疗属于辅助治疗手段。对部分雌激素依赖型、无生育史的早期患者一般会使用孕激素类药物给予保守治疗,从而有效保留其生育功能;对转移、复发患者一般除了使用孕激素、芳香化酶抑制剂等药物外,还会使用卡铂、多柔比星以及紫杉醇等一系列化疗药物;对晚期患者而言,手术前也需通过适当化疗来缩小肿瘤,确保手术切除效果[1]。在此期间,机体对化疗药物的耐药性属于亟待解决的问题。近年来,随着对子宫内膜癌发病机制、表观遗传修饰作用机制以及信号传导通路研究的不断深入,诸多靶点均已被证实和子宫内膜癌的发生、发展有关,同时相关靶向药物也成为该病治疗的新选择。

    1 表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂

    该受体属于现阶段临床研究较多的一种分子靶点,据统计,全世界范围内已正式使用的药物超过20个,包括拉帕替尼、吉非替尼、厄洛替尼以及曲妥珠单抗等[2]。EGFR属于ErbB受体家族的成员,其子宫内膜癌患者机体内的水平呈异常高表达状态,且表达量越高通常患者预后越不理想。按照结合位点差异,EGFR拮抗剂有单克隆抗体、络氨酸激酶抑制剂之分,其中单克隆抗体的代表性药物为曲妥珠单抗,其对于子宫内膜癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗效果与安全性仍在研究阶段。作为首个上市的靶向单克隆抗体,西妥昔单抗可被应用于非小细胞肺癌、转移性头颈癌以及转移性结直肠癌等恶性肿瘤的治疗中。有研究指出,西妥昔单抗对于进展性子宫内膜癌患者的疾病控制率约17%[3]。吉非替尼作为络氨酸激酶抑制剂的代表性药物,治疗恶性肿瘤不仅可获得确切疗效,且毒副反应较少,患者通常可耐受[4]。

    2 PD-1/PD-L1抑制剂

    PD-1主要在初级B细胞的表面以及T细胞的表面表达 ......

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