张冬雷 高 瑛 宋 丹 王 璜 马 兰(天津合美医药科技有限公司 天津 300308)

    HPLC手性固定相法拆分阿普斯特对映体

    张冬雷高瑛宋丹王璜马兰(天津合美医药科技有限公司天津300308)

    目的：建立新的高效液相色谱手性固定相法分离阿普斯特(Apremilast)的一对对映体。考察流动相组成、添加剂种类以及柱温等对阿普斯特对映体分离的影响。方法：采用Chiralpak OJ-H(4.6mm×250mm，5μm)色谱柱；以正己烷-异丙醇(45∶55)为流动相；流速为1.0mL·min-1；检测波长：254nm。结果：阿普斯特的两个对映异构体能得到良好的分离。结论：本方法操作简便，快速，重复性良好，适合阿普斯特的对映体分离及光学纯度的测定。

    阿普斯特 HPLC手性固定相 对映体拆分

    1引言

    阿普斯特(Apremilast)是由美国细胞基因公司开发的具有抗炎作用的PDE4酶抑制剂，2014年3月21日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于成人活跃型银屑病性关节炎(PsA)的治疗，同年9月23日，被FDA批准用于治疗中度至重度斑块型银屑病(plaque psoriasis)，具有广阔的市场前景。根据文献报道，其S型异构体的活性要比R型至少高5倍[1]，因此阿普斯特是以S型进行临床试验并最终上市。美国细胞基因公司的专利中采用安捷伦公司的Ultron Chiral ES-OVS色谱柱分离阿普斯特对映异构体[2]，该色谱柱为蛋白柱，使用条件限制较多，保存条件苛刻，寿命短；蒙发明等改用大赛璐的AS-H色谱柱建立了新的对映体测定方法[3]，并进行了方法学验证，但该色谱柱为大赛璐第一代色谱柱，固定相是涂布在硅胶上，可使用的流动相种类有限，要求高，寿命往往较短。本文使用大赛璐的IA柱开发了新的方法，该色谱柱的固定相为硅胶键合型，较涂布型色谱柱稳定性大大增加 ......