刘丽丽 陈丽华(江西中医药大学 南昌 330004)

    浙贝提取物固体分散体的制备及溶出特性研究△

    刘丽丽陈丽华*(江西中医药大学南昌330004)

    目的：制备浙贝提取物固体分散体，考察其中贝母素甲及贝母素乙的溶出效果，从而确定制备的最佳方法和最佳比例。方法：选择聚乙二醇6000(PEG6000)与聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)两种载体材料，分别采用熔融法和溶剂法制备浙贝提取物固体分散体；通过比较提取物、固体分散体的溶出性能，确定最佳工艺。结果：使用HPLC-ELSD法测定贝母素甲及贝母素乙的溶出量，结果准确、可靠、稳定。制备成固体分散体能显著提高贝母素甲及贝母素乙的体外溶出速度；PEG6000作为载体的浙贝提取物固体分散体溶出速度快于PVP K30为载体的浙贝提取物固体分散体。结论：以PEG6000为载体，采用熔融法制备的药物/载体比例为1∶6的固体分散体能显著提高浙贝提取物中贝母素甲及贝母素乙的溶出速率。

    浙贝提取物固体分散体 贝母素甲 贝母素乙 溶出特性

    浙贝母为百合科植物浙贝母(Fritillaria thunbergii Miq.)的干燥鳞茎，具有止咳祛痰、镇痛抗炎等功效[1]。现代药理学研究认为浙贝母具有逆转肿瘤细胞多药耐药作用[2，3]，用于治疗白血病；化学研究表明浙贝母的主要成分是生物碱类，其中贝母素甲(peimine)、贝母素乙(peiminine)为药典中浙贝母的质量控制成分及主要药效成分。课题组前期开展了浙贝提取物大鼠体内药代动力学研究，实验结果表明，浙贝提取物中贝母素甲及贝母素乙口服生物利用度低，分别为2.94%和11.71%，其原因可能为其在水中的溶解度极小，吸收不完全[4]。

    制备固体分散体，是提高难溶性药物溶出度和口服生物利用度的一种有效方法[5，6，7]。浙贝提取物是目前制剂工业中浙贝原料应用的主要形式，为此本研究以浙贝提取物作为研究对象，采用固体分散技术提高其脂溶性成分的溶出性能。研究中选择浙贝中主要脂溶性活性成分贝母素甲及贝母素乙作为指标性成分，考察不同载体材料制备的固体分散体对浙贝提取物溶出性能的影响。

    1 仪器与试药

    BS124S十万分之一电子天平(德国Startorius公司)；KQ-250VDB型双频数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；ZRS-8G智能溶出试验仪(天大天发科技有限公司)；Agilent1200型高效液相色谱仪；Waters ELSD-2420型蒸发光散射检测器；SEM扫描电镜(FEI Quanta 250 ......