罗 丹(东北制药集团沈阳第一制药有限公司 沈阳 110027)

    注射用头孢噻肟钠无菌检查方法的适用性试验探讨

    罗丹(东北制药集团沈阳第一制药有限公司沈阳110027)

    按照《中华人民共和国药典》(2015年版四部)通则1101无菌检查法中适用性试验的要求，采用薄膜过滤法，对注射用头孢噻肟钠无菌检查方法的适用性试验进行实验室研究。研究发现，以80，000IU头孢菌素酶作为中和剂，冲洗量为300mL，注射用头孢噻肟钠抑菌作用可以完全消除。可以采用薄膜过滤法对注射用头孢噻肟钠进行无菌检查。

    头孢噻肟钠 无菌检验 头孢菌素酶

    头孢噻肟钠(Cefotaxime Sodium，CTX)是第三代半合成头孢类广谱抗生素，对铜绿假单胞菌、不动杆菌、沙雷杆菌、某些厌氧球菌，以及部分脆弱拟杆菌等具有不同程度的抑制作用[1]。对嗜血杆菌的作用与第二代头孢菌素产品接近，对大肠埃希菌及变型杆菌等头孢菌素敏感的革兰阴性菌也有较好的抑制作用[2]。

    《中华人民共和国药典》(2015年版四部)通则1101无菌检查法要求，无菌制剂必须进行无菌检查。在对具有抗菌活性药品进行无菌检查时，应首先消除其抗菌活性，并通过试验验证其抗菌活性去除是否彻底，保证检验结果的有效性。头孢噻肟钠对革兰阴性菌有较强的抑菌作用，如何有效地去除抑菌作用，是其方法验证的关键。通则1101无菌检查法中提出为消除β-内酰胺类抗生素的抑菌性，采用薄膜过滤法可以加入中和剂β-内酰胺酶，去除残留在滤膜上的头孢菌素。本文作者对注射用头孢噻肟钠无菌检查方法的验证进行了实验室研究，为将来对其建立系统的无菌检查方法提供技术参考。

    1 材料与方法

    1.1材料

    1.1.1菌种：金黄色葡萄球菌Staphylococcu aureus CMCC(B)26003、大肠埃希菌Escherichia coli CMCC(B)44102、枯草芽孢杆菌Bacillus subtilis CMCC(B)63501、生孢梭菌Clostridium sporogenes CMCC(B)64941、黑曲霉 Aspergillus niger CMCC(F)98003、白色念珠菌Candida albicans CMCC(F)98001(均来自中国药品生物制品检定所) ......