林 苗 林 帆 洪富源 吴家斌(.福建医科大学省立临床医学院肾内科，福建省立医院福州35000；.福建医科大学省立临床医学院干部特诊二科，福建省立医院福州35000)

    TLR 4在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用△

    林苗1林帆2洪富源1吴家斌1(1.福建医科大学省立临床医学院肾内科，福建省立医院福州350001；2.福建医科大学省立临床医学院干部特诊二科，福建省立医院福州350001)

    目的：探讨Toll样小体4(TLR4)在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用。方法：分别以TLR+/+和TLR4-/-小鼠为动物模型，检测尿蛋白/肌酐比值和血肌酐水平，透射电镜观察肾小球足细胞的形态，采用荧光实时定量PCR法测定足细胞相关标志物mRNA表达。结果：与TLR4+/+非糖尿病组相比，TLR4+/+糖尿病组小鼠尿白蛋白/尿肌酐比值明显升高，透射电镜可见足突融合现象，足突消失，足细胞相关标志物Podocin表达量明显下调；TLR4基因敲除的糖尿病小鼠较TLR4+/+糖尿病组尿白蛋白/尿肌酐比值显著下调，足细胞损伤减轻，Podocin表达量上调。结论：TLR4基因敲除可以降低糖尿病小鼠蛋白尿水平，减轻足细胞损害，这种足细胞保护作用与上调足细胞标志物Podocin的表达水平有关。

    糖尿病 足细胞 动物模型 Toll样小体

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者最主要的慢性并发症之一。DN发病率在慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)的比例呈逐年上升趋势。近年来，炎症和免疫机制在DN的发生和发展中的重要作用已逐渐被认识。进一步了解炎症机制可能揭示复杂的代谢紊乱与DN结构和功能改变之间的关系。Toll样受体4(Toll-like receptor，TLR4)是参与天然免疫的一类重要蛋白质分子 ......