梁国栋，陈美玲，张 婷，刘卫东*

    (1. 内蒙古盛唐国际蒙医药研究院有限公司，内蒙古 呼和浩特 010010；2. 湖南省药物安全评价研究中心，湖南 长沙 410331；3. 内蒙古大唐药业股份有限公司，内蒙古 呼和浩特 010010)

    皮肤病是人类最常见的疾病之一，根据目前报告，已有近2000个病种，临床表现多种多样。除了系统性治疗外，外用药物是皮肤病治疗的主要方法。临床上对于外用药物的治疗原则主要有选择合理剂型，注意年龄、性别和部位，以及重视不良反应[1]。因此，对于外用药的研究要注重疗效的同时也要避免不必要的不良反应。

    复方醋酸氟轻松酊曾用名是皮炎宁酊，是肾上腺皮质激素类药。适用于神经性皮炎，对银屑病也有一定疗效，因其价格低廉，使用方便，作为外用制剂在临床上应用广泛[2]。复方醋酸氟轻松酊是由醋酸氟轻松、水杨酸、冰片、甘油、二甲基亚砜、乙醇和适量的水组成。其中醋酸氟轻松具有较强的抗炎抗过敏作用，可缓解红肿热痛症状[3]，冰片局部擦用后有止痛、抗菌作用，间苯二酚能杀灭细菌和真菌，同时也有止痒和溶解角质的作用[4]。姜文霞等[5]提出，醋酸氟轻松在酸、碱、高温条件下易降解成游离醋酸氟轻松降解产物，影响复方醋酸氟轻松酊在皮肤的滞留和吸收，对治疗效果造成影响或增加全身暴露的不良反应的风险。通过我们前期研究发现，当调整皮酊的工艺，可以减少杂质的产生。为了更好的探究模拟实际情况，需要开展体外透皮实验进一步验证。采用Franz扩散池，选取与人体皮肤穿透性特征最近的巴马小型猪皮为模型[6-7]，测定复方醋酸氟轻松酊中间苯二酚、水杨酸、醋酸氟轻松及醋酸氟轻松降解产物的累积透过量、皮肤剩余量和皮肤滞留量，探究不同工艺条件受试酊剂透皮行为的一致性，并考察含有不同浓度醋酸氟轻松的受试酊剂透皮行为的差异性，为产品的安全性和有效性评价提供数据支持。

    1 仪器与材料

    TK-24BL型透皮扩散试验仪(上海铠凯科技贸易有限公司)，LC-20AT高效液相色谱仪(日本岛津有限公司)，AUW220D型分析天平(日本岛津有限公司)，Legend TM MACH 1.6/R型台式高速冷冻离心机(美国Thermo)，Sigma 1-14 离心机(德国 Sigma)，KQ-300E超声波清洗器(昆山美美超声仪器有限公司)。

    受试酊剂工艺1(批号：1701122201)，受试酊剂工艺2(批号：1801090302)，受试酊剂工艺3(同受试酊剂工艺2处方中加入12%的醋酸氟轻松降解物,批号：1801090303)，三种受试酊剂处方执行国家处方标准(国药准字H15021088) ......