曹慧敏，卜玉静，吕 敏，朱召贞，刘宗银

    (山东瑞安药业有限公司，山东 济南 250000)

    他克莫司是外用钙调磷酸酶抑制剂，从链霉菌产物中提取获得，最初用于器官移植后的抗排斥反应。2000年12月，他克莫司软膏剂获得FDA批准，2005年4月在中国获批。该药物可通过抑制钙调磷酸酶而发挥免疫作用，其作用机制为通过结合细胞内蛋白FKBP-12来抑制T淋巴细胞活化，进而形成他克莫司-FKBP-12、钙、钙调蛋白和钙调神经磷酸酶的复合物，并抑制了钙调神经磷酸酶的磷酸酶活性。研究证实，他克莫司软膏对于特应性皮炎，白癜风，银屑病，红斑狼疮等皮肤疾病的治疗均表现出良好的效果，功效与1%醋酸氢化可的松、1%丁酸氢化可的松、0.12%戊酸倍他米松软膏和1%吡美莫司乳膏相似或更高，且不良反应在治疗初期就可以缓解，使用安全。本文综述了他克莫司软膏在治疗皮肤病的临床应用并进行价值评价。

    1 他克莫司软膏在皮肤科中的临床应用

    1.1 中重度特应性皮炎

    原研公司进行了三项随机，双盲，赋形剂对照，多中心，3期研究[1]，以评估他克莫司软膏对中度至重度异位性皮炎患者的治疗效果。一项(儿科)研究包括2～15岁的351例患者，另外两项(成人)研究包括15～79岁的632例患者。 55%的患者为女性，27%为黑人。在基线时，58%的患者患有严重疾病，受影响的平均体表面积(BSA)为46%。超过80%的患者患有异位性皮炎，影响面部和/或颈部区域。 在这些研究中，患者每天两次应用0.03%他克莫司软膏， 0.1%他克莫司软膏或赋形剂两次，直至其体表面积的10%～100%，最多持续12周。在儿科研究中，0.03%的他克莫司软膏可改善90%以上的儿科患者，0.1%的他克莫司软膏可改善90%以上成人患者的症状。因此，他克莫司软膏对中度至重度异位性皮炎患者疗效显著。另外，将吡美莫司乳膏用于成人的中度至重度AD至少覆盖体表面积的30%时，吡美莫司乳膏1%的全身暴露于活性药物的剂量低于他克莫司软膏的0.1%。在一项研究1%吡美莫司乳膏和0.1%他克莫司软膏的盲法药代动力学比较中[2]，将37名成人全身总表面积的30%的中度至重度特应性皮炎(AD)成年患者随机分配了1%吡美莫司乳膏 (n=18)或他克莫司软膏0.1%(n=19)，每天两次，共13天，结果发现，吡美莫司治疗患者的全身暴露比他克莫司治疗的7例患者的平均AUC低四到五倍，因此，他克莫司软膏的药物吸收总量较高，生物利用度好。

    1.2 白癜风

    白癜风是一种常见的慢性皮肤脱色病 ......