●厉勇 叶海霞 张建新

    促红细胞生成素皮下注射对跟腱损伤愈合影响的机制研究

    ●厉勇 叶海霞 张建新

    目的：促红细胞生成素(Erythropoietin，EPO)具有促进损伤组织修复作用。通过观察EPO局部注射对大白兔跟腱断裂早期愈合的影响，为临床应用提供实验依据。方法：36只新西兰大白兔随机分成2组，分别为对照组和实验组各18只。取右后下肢跟腱附着点上方2cm左右，切断跟腱建立跟腱损伤模型，采用改良kessler法缝合跟腱断端，缝合处放置生物降解膜包裹，皮肤缝合后石膏固定右侧下肢为跖屈位。术后实验组右后肢皮下注射重组促红细胞生成素，对照组则注射同等容量的生理盐水，时间均为7天，1/日。术后各组分批次2周、4周、6周处死新西兰大白兔(4只、4只、10只)，分别对跟腱周围组织进行粘连分级，各时间段各取4只跟腱断端进行组织病理学检测(H&E染色，Masson染色，免疫组化分析)，统计学分析组织的成纤维细胞数目、胶原纤维含量。对余下两组各6只标本进行肌腱的生物力学拉力测试并统计学分析。结果：大白兔均存活至实验完成。随着时间延长，各组大白兔跟腱水肿逐渐减退，滑动性逐渐改善；术后3周内各组跟腱粘连逐渐加重，4周时减轻，1、4周时各组跟腱粘连程度分级差异均无统计学意义(P>0.05)。术后1周EPO组炎性细胞浸润、毛细血管及胶原纤维增殖较空白对照组、PPP组明显，之后炎性反应及毛细血管生成逐渐减少。各时间点各组均可见Ⅰ型胶原纤维阳性表达，术后1、2、3周EPO 组Ⅰ型胶原纤维阳性密度值多于空白对照组和PPP组(P<0.05)，4周时3组差异无统计学意义(P>0.05)。生物力学测试：术后4周3组跟腱最大滑动距离比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；EPO 组跟腱弹性模量及最大抗拉力明显高于空白对照组及PPP组(P<0.05)。结论：大白兔跟腱断裂早期于断端周围注射EPO能促进跟腱愈合。

    促红细胞生成素；跟腱断裂；跟腱愈合Ⅰ型胶原；新西兰大白兔

    促红细胞生成素(EPO)是主要由肾脏分泌的一种特异性糖蛋白类激素，结构中含有的特异性糖链结构能够与骨髓红细胞表面特异的识别受体相结合，能促进骨髓红细胞的增值与成熟，对机体血氧的供应状况发挥重要的调控作用。EPO最初是用来治疗癌症、慢性肾衰以及其他的一些疾病引起的贫血症，随着对促红细胞生成素在神经系统、运动系统以及血管壁修复、心肌疾病等方面的信号传导和作用机制的进一步深入研究，发现EPO还有一些非造血生物学的作用。例如抗细胞凋亡、抗氧化、抗炎、促进血管增生生长的作用，而且对平滑肌细胞、内皮细胞、骨骼肌成纤维细胞、神经元细胞等多种细胞均有表达 ......