文/王晨，刘嘉怡，李梦珍，倪蕾

    免疫抑制细胞因子转化生长因子-β(TGF-β)是多种细胞类型分泌的多功能多肽，包括T 细胞、巨噬细胞，甚至肿瘤细胞。TGF-β 的作用和潜在调节机制已经被发现是非常复杂的。已有研究表明，TGF-β 在调控急性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞白血病发生发展等潜在机制中有一定意义，并有可能成为急性白血病治疗的潜在靶点。以下将讨论TGF-β信号通路在急性白血病中的潜在机制及意义。

    1 TGF-β超家族及信号转导通路

    1.1 TGF-β

    人类细胞因子TGF-β 超家族由30 多个因子组成，抗勒氏杆菌激素、抑制素、肌肉生长抑制素、骨形态发生蛋白等，它们存在于所有多细胞生物中。哺乳动物基因组编码三种不同的TGF-β 异构体，TGF-β1,-β2 和-β3，它们作为二硫化物连接的二聚体。

    1.2 TGF-β受体

    TGF-β 受体广泛存在于多种细胞的表面，目前广泛研究有三种TGF-βRI、TGF-βRII 和TGFβRIII。TGF-βRI 和TGF-βRII 细胞质结构域均含有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，而TGF-βRIII 没有激酶活性。TGF-β 超家族成员与含有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的I 型(TβRI)和II 型(TβRII)受体的异聚体受体复合物结合。辅助受体(也称为III 型受体，TβRIII)帮助TGF-β 超家族成员获得信号受体。活化的TGF-β 配体与TβRII 相互作用形成异四聚体，这是一种活性受体复合物，在丝氨酸和苏氨酸的特定残基上招募和磷酸化TβRI。该复合物作为功能性受体，调节下游Smad 依赖的规范通路激活以及Smad不依赖或非规范通路激活。

    1.3 Smad蛋白

    Smad 由组合在一起的蛋白质组成，是TGF-β的下游信号蛋白，主要将细胞外信号直接传递给细胞核。目前根据结构和功能可分为三类：(1)受体调节型Smad(R-Smad) ......