郭 晖 徐 习

    肉毒毒素(botulinumtoxin,Botox)是革兰氏阳性厌氧芽胞肉毒杆菌在繁殖过程中产生的一种外毒素,与典型的外毒素不同,肉毒毒素并非由生活的细菌释放,而是在细菌细胞内产生无毒的前体毒素,即神经毒素和血凝素或非血凝活性蛋白的复合体,待细菌死亡自溶后游离出来,经肠道中的胰蛋白酶或细菌产生的蛋白激酶作用后方具有毒性,且能抵抗胃酸和消化酶的破坏[1]。由于 A型肉毒毒素(BTX-A)具有毒力强、稳定、易于生产、提纯和精制其特点,因而最早被用于实验研究及临床[2]。1979年美国眼科学家 Scott首次在自愿者身上用Botox2A治疗斜视获得成功,1989年美国食品与药品管理局(FDA)正式批准 Botox2A作为新药用于斜视。在眼肌痉挛和面肌痉挛等肌张力障碍疾病的治疗中取得满意疗效。近年来A型肉毒毒素广泛应用于治疗肌张力障碍的疾病,现将其应用现状综述如下。

    1 剂 型

    该药以微小剂量注射于局部,即可产生疗效。进入血循环的药物会迅速被清除,故不引起全身反应,该药一般不能通过血脑屏障,只有极大剂量才能通过血脑屏障,所以在少量局部用药时,对中枢神经系统不产生影响,不过各国所生产的剂型有所不同,依其毒性和抗原性的不同,分为A-G 7型,各型毒素的结构和相对分子质量相仿,都是由二硫键连接重链和轻链组成[2]。美国 FDA于 1989年正式批准 BTX-A作为新药投产。美国产品为 Botox(oculinum)100 U/支(4 U/μg);英国产品为 Dysport 500 U/支(40 U/μg);日本产品为 CSBOT15,2 U/μg;我国卫生部兰州生物制品研究所已于 1993年研制生产出“A型肉毒素”110～150 U/支(25 U/μg)[3]。

    2 在局限性扭转性肌张力障碍治疗中的应用

    2.1 原发性眼睑痉挛(BSP)

    以往大部分BSP患者使用过多种药物及手术治疗,也未能获得明显效果,现据文献报道采用A型肉毒毒素不同治疗方法对眼睑痉挛进行皮下注射,结果均有效并且副作用小。许天华等[4]用A型肉毒毒素治疗原发性眼睑痉挛 109例,一组未加利多卡因 49例,一组加利多卡因 60例,结果 2～5 d出现症状缓解,2～3周缓解好转最明显,复发有 58例,占 53.2%,两组均有效,副作用无明显差异。黄光等[5]在肌电图仪的引导下使用CBTX 2A对BSP患者的眼轮匝肌进行多点注射,3～6 d症状出现缓解,1周症状明显缓解,2周症状缓解最明显,有效率为 100% ......