刘东璐 林 梅 郑凤宵

    紫杉醇治疗肿瘤疾病临床应用较为广泛，除乳腺癌、卵巢癌外，联合用药时对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌也有明显活性[1]。因其不溶于水，市售剂型分紫杉醇注射液和紫杉醇脂质体，紫杉醇注射液中含蓖麻油和乙醇等增溶剂，在体内降解时释放组织胺，引起患者强烈的过敏反应[2]。近年来，随着生物技术和制备工艺发展，新型紫杉醇脂质体冻干粉剂药物经临床观察，发现在增溶剂相关毒性方面，发生率明显低于紫杉醇注射液组;且脂质体的天然生物膜结构在体内具有被动靶向性，可改变体内分布特点，降低毒副作用的同时提高疗效[3]。紫杉醇脂质体冻干粉剂药物临床应用时，常需一定量5%葡萄糖溶液注入粉剂小瓶中并振摇助溶，待药物粉剂完全溶解后加入到液体中为患者静脉输注。但输注中多次发现所配制的成品输液有分层、颗粒物聚集或沉淀等现象，继而弃之造成药物浪费。目前紫杉醇脂质体粉剂药物多为冻干制剂，且由于溶媒葡萄糖的黏度大，溶解时使粉剂的再分散性较差，很难在较短时间内得到均匀一致的脂质体混悬液，该药剂型溶解时若选择不合理的振摇模式和时间，会影响药物的稳定性。本研究针对操作者常因对药物性质了解不够，溶解时选择振摇模式和时间不统一等一直以来困扰工作的难点问题，通过观察目前临床常用的两种药物电子振荡器振摇助溶，在不同振摇时间下药物粒径和包封率的变化，探讨该药物混悬液中稳定性的影响，进而为选择合理配制方法提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 药品与溶剂 采用国内技术成熟的紫杉醇脂质体冻干粉剂药物，规格30 mg/支，批号213090103;5%葡萄糖500 ml 1袋，批号:1311261502-A。

    1.2 仪器与器材 一次性20 ml无菌注射器带12号侧孔针头数个，1 ml无菌注射器带4.5号针头数个;漩涡电子振荡器1台，频率3000转/min，振幅:X轴方向7 cm，Y轴方向7 cm，Z轴方向4 cm;普通型药用电子双向振荡器1台，频率900次/min，振幅6 mm;LabAlliance高效液相色谱仪1台;Mastersizer 2000-激光粒子测定仪1台。

    1.3 实验方法 在相同的环境温度下，由动作规范、操作熟练的同一护士配制药物。首先将60支紫杉醇脂质体冻干粉剂药物小瓶随机编号，1～30号为A组，31～60号为B组;每支药瓶启盖消毒后，用20 m l注射器抽取5%葡萄糖15 ml向小瓶内贴壁注入，回抽空气5 ml;将A组小瓶置普通型药用电子振荡器、B组小瓶置于漩涡电子振荡器振摇助溶;在分别震荡 5，10，15，20min 时取出 ......