刘桂霞 章新琼

    化疗所致恶心、呕吐的研究进展

    刘桂霞章新琼

    化疗所致恶心、呕吐(CINV)即癌症化疗所致的恶心和呕吐，是癌症治疗中最常见、最可怕、最令患者痛苦的副作用[1-4]，发生率高达54%～96%[1]。在化疗所致恶心、呕吐调查中发现，临床医师往往高估呕吐的发生率而忽视(低估)恶心的发生，患者通常认为恶心的控制比止吐治疗更为重要，而医护人员则更加重视呕吐的控制而忽视恶心的治疗[3]，如果管理不当，近80%癌症化疗的患者会出现恶心和呕吐[5]。化疗所致恶心、呕吐可引起患者厌食、营养缺乏、代谢失调、精神状态改变、自我护理能力及生活质量降低，甚至导致过早停药及抗癌治疗的依从性下降[4，6，7]；而且，不恰当的呕吐控制，可能会导致后续化疗中预期性呕吐，而这种呕吐不易被止吐剂控制[8-9]。本文就CINV研究现状作进一步阐述。

    1 CINV概述

    1.1CINV影响因素[4，10]CINV的主要危险因素是化疗药物，包括化疗药物的种类、给药途径、剂量和治疗方案；患者相关的因素包括性别和年龄，如：女性CINV和其他化疗药物相关的不良事件的次数多于男性，老年患者比年轻患者副作用较少；其他如CINV史、妊娠呕吐、晕车、饮酒、肿瘤病史、焦虑、联合用药、水化不足等对CINV的发生也有着重要的影响。

    1.2CINV的病理生理[11]恶心本质上是一种主观体验，确切的机制不清楚，可能与呕吐不完全一样。呕吐是完全客观的，诱发呕吐的神经递质包括5-羟色胺(5-HT)、多巴胺、组胺、P物质大量存在于迷走神经背侧、延髓、胃肠道。化疗药物进入胃肠道后易损伤胃肠道黏膜，引起胃肠黏膜肠嗜铬细胞释放5-羟色胺，后者与迷走神经传入神经元上5-羟色胺受体结合并激活化学感受器触发区(CTZ)和呕吐中枢(VC)。当CTZ被激活，会促使更多的神经递质释放，反过来又刺激的VC。VC一旦被激活，通过传出神经调整呼吸和血管、腹肌、膈肌、食管运动及唾液腺的分泌，从而导致呕吐。P物质广泛分布于中枢和外周神经系统，包括肠道、孤束核(NTS)和最后区(延髓)，通过神经激肽-1(NK1)通路引发呕吐。不同神经递质在不同类型呕吐中作用不同。急性呕吐主要由5-HT介导，如顺铂化疗后8～12 h的CINV；延迟性CINV则是P物质起主要作用。

    2 抗肿瘤药物的致吐风险分级及用药原则

    2.1抗肿瘤药物按致吐风险分级根据化疗药的致吐频率和能力，化疗药被分为“强催吐药”(HEC)，“中催吐药”(MEC)以及低或弱催吐药[8 ......