中药分散片的研究概况
摘要：对近年国内外中药分散片的研究进展作一综述，着重介绍中药分散片在辅料、制备工艺、掩味技术及生物利用度等方面的研究概况。
关键词：分散片；辅料；处方设计；制备工艺；生物利用度
中图分类号：R283.6文献标识码：A文章编号：1672-979X(2008)05-0069-04
Research Overview on Dispersible Tablet of Chinese Traditional Medicine
WU Zhen-feng，HE Wei*
(Institute of Materia Medica, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou510006, China)
Abstract：This paper summarizes the latest progress on dispersible tablet of Chinese traditional medicine，and emphasizes the studies of adjuvant，preparation technology，taste-masking technology and bioavailability.
Key words：dispersible tablet; adjuvant; formulation design; preparation technology; bioavailability
分散片系指在水中可迅速崩解均匀分散的片剂。相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点，日益引起关注。近年中药分散片的研究愈来愈多，目前报道的有银黄分散片[1]、脑得生分散片[2]、绞股蓝总苷分散片[3]和龙血竭分散片[4]等，研究内容主要包括辅料的应用、制备工艺的优选、生物等效性研究和质量标准制订等。中药分散片在药物品种开发，制备工艺改进以及临床应用等方面都取得了较大的进展。现就中药分散片的辅料选择、制备工艺、掩味技术和生物利用度等方面的研究进展作一综述。
1处方设计及辅料选择
分散片处方设计主要考虑制剂的安全性、有效性和稳定性，通常是优选辅料种类并确定辅料的最佳配比，再与药物混合，采用适宜的制备工艺制备分散片。可采用正交试验设计或均匀试验设计优选处方及制备工艺，以确定最优的实验条件，确保颗粒流动性好、可压性强，在一定压力下所得分散片外观良好、崩解时间短且口感好。因此，选择适宜的崩解剂、填充剂和矫味剂在分散片制备中尤为重要。
1.1崩解剂
分散片选择的崩解剂具有溶胀性大与吸湿性强等特点，水分子通过毛细管作用或膨胀作用渗透进入片剂，因此崩解效果较好[5]。羧甲基淀粉钠(CMS-Na)可作为片剂的崩解剂及黏合剂。董丽宁等[6]采用CMS-Na为崩解剂制备板蓝根分散片，崩解时间为70 s。交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)具有较低的松密度，易分布均匀。李勇等[7]用PVPP为崩解剂制备银杏分散片，所得分散片崩解快、分散均匀性较好。微晶纤维素(MCC)是一种多功能辅料，可用作填充剂、崩解剂、助流剂和黏合剂，片剂中其含量在20 %以上时崩解较好[8]，分散片中常用作辅助崩解剂。低取代羟丙基纤维素(L-HPC)兼有黏合和崩解作用，作黏合剂可使片剂易于成形并增加片剂的硬度，并可加速崩解和增加崩解后分散的细度，从而提高药物的溶出速率和生物利用度。邱蔚芬等[9]制备葛根异黄酮分散片时，外加L-HPC，所得分散片在60 s内完全崩解，体外溶出度明显优于相应的普通片。此外，交联羧甲基纤维素钠(cCMC-Na)具有较强的溶胀性，因此崩解效果极佳。
当崩解剂用量较大或成本较高时，可联合应用几种崩解剂。曾嵘等[10]优选了雷公藤多苷分散片处方中的崩解剂，结果表明，将MCC与L-HPC配比，所得分散片的各项指标评价均较好。刘郁等[11]用CMS-Na与PVPP作崩解剂制备复方双黄连分散片，其崩解迅速，有效成分溶出快且完全。陶华明等[12]用cCMC-Na与L-HPC作为崩解剂制备妇炎康分散片，其各项指标均合格，溶出度较普通片快。
分散片中通常还需加入一定量的溶胀性辅料，以改善分散片的崩解。预胶化淀粉具有良好的流动性、可压性、崩解性和润滑性。林天慕等[13]以预胶化淀粉为溶胀剂，以PVPP为崩解剂，以MCC为填充剂制备独一味分散片，在优化的工艺条件下，所得分散片的崩解时间为20.6 s。郭涛等[14]比较了预胶化淀粉与羧甲基纤维素钙(CMC-Ca)作溶胀性辅料对麝香保心分散片崩解的影响，结果表明，CMC-Ca为溶胀性辅料时，其崩解时间较短。其它的溶胀性辅料还有羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素等亲水性高分子聚合物及瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶、果胶、海藻酸钠、葡聚糖等高分子化合物[15]。
1.2填充剂
填充剂用以增加分散片的重量和体积，利于分散片成形和分剂量，但会影响分散片的崩解和药物的溶出。乳糖是一种优良的填充剂，可压性好，所压片子片重差异小，较少出现黏冲、脱片等现象，成品光洁美观，有良好的药物溶出速率。杜守颖等[16]以预胶化淀粉和乳糖为填充剂制备醒脑分散片，所得分散片崩解时限、分散细度均符合《中国药典》2005年版二部附录ⅠA的要求。乳糖虽压缩成形较好，但不利于崩解，因此，当中药提取物黏性较大时，乳糖会延缓崩解。陈燕军[17]等比较了几种常用的崩解剂和填充剂，结果表明，就崩解指标而言，硫酸钙优于乳糖。此外，填充剂还有蔗糖、甘露醇、山梨醇等水溶性填充剂，以及淀粉、MCC、磷酸氢钙等水不溶性填充剂。
1.3黏合剂或润湿剂
分散片黏合剂大多采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)的稀醇溶液或水溶液。郭涛等[18]用1% HPMC水溶液为黏合剂，制备麝香保心分散片，所得分散片在20±1℃的100 mL水中15 s内完全崩解且分散均匀，其指标成分人参总皂苷的溶出速率明显高于麝香保心丸。苏乐群等[19]以15% PVPK30的乙醇溶液为黏合剂，制备元胡止痛分散片，其各项指标均符合《中国药典》2005年版二部附录ⅠA的要求。此外，水和不同浓度的乙醇溶液也常用作润湿剂。
1.4矫味剂
分散片可直接含于口中吮服或吞服也可用水分散后服用，其口感直接影响患者的顺应性，常需加入矫味剂，包括香草醛、柠檬油酪酸、乳酸丁酯、香兰素及其它芳香型脂类、醇类等增香剂；天然糖、糖精钠、甜蜜素、阿斯巴甜、三氯蔗糖(sucralose)1(Talin)和乙酰舒泛-K等甜味剂；枸橼酸、酒石酸、苹果酸和抗坏血酸等酸味剂；黄原胶、瓜尔胶、西黄蓍胶、盖它胶、槐豆胶和阿拉伯树胶等各种高分子蔽味剂。郭新红等[20]比较了不同比例的明胶、甘露醇、甜菊苷和糖精钠对双黄连分散片口感的影响，结果显示，当明胶与甘露醇的质量比为0.7:1时，味甜，且颗粒疏松。
1.5其它辅料
制备分散片还需加入助流剂、润滑剂等辅料。李梦阳等[21]以低取代羟丙基纤维素等为崩解剂，采用内外加法，以1%的微粉硅胶为助流剂，制备银杏叶分散片，并以总黄酮为指标，考察了其热、湿和光等稳定性。结果表明，崩解较快，含量均匀，稳定性良好。席延卫等[22]研究了天麻分散片的制备，整粒后加入滑石粉和硬脂酸镁作润滑剂，混合均匀后压片，颗粒的流动性较好。张莹等[23]在分散片工艺处方中加入表面活性剂聚山梨酯-80，结果表明，加入表面活性剂能有效地解决分散片分散时限问题。, 百拇医药(伍振峰 何 伟)
关键词：分散片；辅料；处方设计；制备工艺；生物利用度
中图分类号：R283.6文献标识码：A文章编号：1672-979X(2008)05-0069-04
Research Overview on Dispersible Tablet of Chinese Traditional Medicine
WU Zhen-feng，HE Wei*
(Institute of Materia Medica, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou510006, China)
Abstract：This paper summarizes the latest progress on dispersible tablet of Chinese traditional medicine，and emphasizes the studies of adjuvant，preparation technology，taste-masking technology and bioavailability.
Key words：dispersible tablet; adjuvant; formulation design; preparation technology; bioavailability
分散片系指在水中可迅速崩解均匀分散的片剂。相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点，日益引起关注。近年中药分散片的研究愈来愈多，目前报道的有银黄分散片[1]、脑得生分散片[2]、绞股蓝总苷分散片[3]和龙血竭分散片[4]等，研究内容主要包括辅料的应用、制备工艺的优选、生物等效性研究和质量标准制订等。中药分散片在药物品种开发，制备工艺改进以及临床应用等方面都取得了较大的进展。现就中药分散片的辅料选择、制备工艺、掩味技术和生物利用度等方面的研究进展作一综述。
1处方设计及辅料选择
分散片处方设计主要考虑制剂的安全性、有效性和稳定性，通常是优选辅料种类并确定辅料的最佳配比，再与药物混合，采用适宜的制备工艺制备分散片。可采用正交试验设计或均匀试验设计优选处方及制备工艺，以确定最优的实验条件，确保颗粒流动性好、可压性强，在一定压力下所得分散片外观良好、崩解时间短且口感好。因此，选择适宜的崩解剂、填充剂和矫味剂在分散片制备中尤为重要。
1.1崩解剂
分散片选择的崩解剂具有溶胀性大与吸湿性强等特点，水分子通过毛细管作用或膨胀作用渗透进入片剂，因此崩解效果较好[5]。羧甲基淀粉钠(CMS-Na)可作为片剂的崩解剂及黏合剂。董丽宁等[6]采用CMS-Na为崩解剂制备板蓝根分散片，崩解时间为70 s。交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)具有较低的松密度，易分布均匀。李勇等[7]用PVPP为崩解剂制备银杏分散片，所得分散片崩解快、分散均匀性较好。微晶纤维素(MCC)是一种多功能辅料，可用作填充剂、崩解剂、助流剂和黏合剂，片剂中其含量在20 %以上时崩解较好[8]，分散片中常用作辅助崩解剂。低取代羟丙基纤维素(L-HPC)兼有黏合和崩解作用，作黏合剂可使片剂易于成形并增加片剂的硬度，并可加速崩解和增加崩解后分散的细度，从而提高药物的溶出速率和生物利用度。邱蔚芬等[9]制备葛根异黄酮分散片时，外加L-HPC，所得分散片在60 s内完全崩解，体外溶出度明显优于相应的普通片。此外，交联羧甲基纤维素钠(cCMC-Na)具有较强的溶胀性，因此崩解效果极佳。
当崩解剂用量较大或成本较高时，可联合应用几种崩解剂。曾嵘等[10]优选了雷公藤多苷分散片处方中的崩解剂，结果表明，将MCC与L-HPC配比，所得分散片的各项指标评价均较好。刘郁等[11]用CMS-Na与PVPP作崩解剂制备复方双黄连分散片，其崩解迅速，有效成分溶出快且完全。陶华明等[12]用cCMC-Na与L-HPC作为崩解剂制备妇炎康分散片，其各项指标均合格，溶出度较普通片快。
分散片中通常还需加入一定量的溶胀性辅料，以改善分散片的崩解。预胶化淀粉具有良好的流动性、可压性、崩解性和润滑性。林天慕等[13]以预胶化淀粉为溶胀剂，以PVPP为崩解剂，以MCC为填充剂制备独一味分散片，在优化的工艺条件下，所得分散片的崩解时间为20.6 s。郭涛等[14]比较了预胶化淀粉与羧甲基纤维素钙(CMC-Ca)作溶胀性辅料对麝香保心分散片崩解的影响，结果表明，CMC-Ca为溶胀性辅料时，其崩解时间较短。其它的溶胀性辅料还有羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素等亲水性高分子聚合物及瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶、果胶、海藻酸钠、葡聚糖等高分子化合物[15]。
1.2填充剂
填充剂用以增加分散片的重量和体积，利于分散片成形和分剂量，但会影响分散片的崩解和药物的溶出。乳糖是一种优良的填充剂，可压性好，所压片子片重差异小，较少出现黏冲、脱片等现象，成品光洁美观，有良好的药物溶出速率。杜守颖等[16]以预胶化淀粉和乳糖为填充剂制备醒脑分散片，所得分散片崩解时限、分散细度均符合《中国药典》2005年版二部附录ⅠA的要求。乳糖虽压缩成形较好，但不利于崩解，因此，当中药提取物黏性较大时，乳糖会延缓崩解。陈燕军[17]等比较了几种常用的崩解剂和填充剂，结果表明，就崩解指标而言，硫酸钙优于乳糖。此外，填充剂还有蔗糖、甘露醇、山梨醇等水溶性填充剂，以及淀粉、MCC、磷酸氢钙等水不溶性填充剂。
1.3黏合剂或润湿剂
分散片黏合剂大多采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)的稀醇溶液或水溶液。郭涛等[18]用1% HPMC水溶液为黏合剂，制备麝香保心分散片，所得分散片在20±1℃的100 mL水中15 s内完全崩解且分散均匀，其指标成分人参总皂苷的溶出速率明显高于麝香保心丸。苏乐群等[19]以15% PVPK30的乙醇溶液为黏合剂，制备元胡止痛分散片，其各项指标均符合《中国药典》2005年版二部附录ⅠA的要求。此外，水和不同浓度的乙醇溶液也常用作润湿剂。
1.4矫味剂
分散片可直接含于口中吮服或吞服也可用水分散后服用，其口感直接影响患者的顺应性，常需加入矫味剂，包括香草醛、柠檬油酪酸、乳酸丁酯、香兰素及其它芳香型脂类、醇类等增香剂；天然糖、糖精钠、甜蜜素、阿斯巴甜、三氯蔗糖(sucralose)1(Talin)和乙酰舒泛-K等甜味剂；枸橼酸、酒石酸、苹果酸和抗坏血酸等酸味剂；黄原胶、瓜尔胶、西黄蓍胶、盖它胶、槐豆胶和阿拉伯树胶等各种高分子蔽味剂。郭新红等[20]比较了不同比例的明胶、甘露醇、甜菊苷和糖精钠对双黄连分散片口感的影响，结果显示，当明胶与甘露醇的质量比为0.7:1时，味甜，且颗粒疏松。
1.5其它辅料
制备分散片还需加入助流剂、润滑剂等辅料。李梦阳等[21]以低取代羟丙基纤维素等为崩解剂，采用内外加法，以1%的微粉硅胶为助流剂，制备银杏叶分散片，并以总黄酮为指标，考察了其热、湿和光等稳定性。结果表明，崩解较快，含量均匀，稳定性良好。席延卫等[22]研究了天麻分散片的制备，整粒后加入滑石粉和硬脂酸镁作润滑剂，混合均匀后压片，颗粒的流动性较好。张莹等[23]在分散片工艺处方中加入表面活性剂聚山梨酯-80，结果表明，加入表面活性剂能有效地解决分散片分散时限问题。, 百拇医药(伍振峰 何 伟)