当前位置: 首页 > 期刊 > 《食品与药品·A版》 > 2010年第3期
编号:11915718
致力于抗肿瘤药物研究的甄永苏院士
http://www.100md.com 2010年3月1日 《食品与药品·A版》 2010年第3期
     甄永苏教授为微生物药学家、生物技术药学家和肿瘤药理学家,1954年毕业于中山大学医学院, 1997年当选中国工程院院士。1986年获国家中青年有突出贡献专家称号,1991年起享受国务院政府特殊津贴,1997年被评为北京市先进教师,2001年获何梁何利科学与技术进步奖。

    甄永苏院士现任中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所研究员,肿瘤研究室主任、教授、博士生导师。历任中国医学科学院中国协和医科大学学术委员会委员,卫生部生物技术专家咨询委员会副主任委员,卫生部生物技术领导小组成员,国家新药研究与开发专家委员会委员,第八届国家药典委员会委员,第九届国家药典委员会执行委员,中华医学会理事,中国生物工程学会理事,中国抗癌协会抗癌药物专业委员会主任委员,中国药理学会肿瘤药理专业委员会主任委员,中国医药生物技术协会单克隆抗体(抗体工程)专业委员会主任委员。曾任第7届、第8届北京市政协委员,北京市崇文区科协第五届委员会主席。兼任《中国医学科学院学报》、《中国医学科学杂志》(英文)、《临床肿瘤学与癌症研究》(英文)副主编、《中国抗生素杂志》编委会主任委员。先后受聘为中山医科大学、福州医科大学、新疆医科大学、哈尔滨医科大学、暨南大学名誉教授。
, http://www.100md.com
    在新中国培育下成长

    1949年是甄永苏教授成长历程中具有关键意义的一年,他考取了中山大学医学院,确定了从医的专业方向,在医学院系统地学习了医药卫生科学的基础理论知识并参与临床实践。大学最后一年,他参加了卫生部在中山医学院举办的“高级病理师资训练班”,深入学习病理学基础理论并培养从事病理学教学与科研的能力。梁伯强、秦光煜与罗潜等老一辈专家把甄永苏教授带进医药卫生科学的殿堂,他们严谨的治学态度以及科学献身精神成为甄永苏教授学习的榜样。甄教授深切缅怀使他受益终生的老师,并常以老师们言传身教的事例勉励青年同事和学生。

    1954年,甄教授被分配到北京中央卫生研究院(中国医学科学院前身)病理系工作,在我国实验肿瘤学研究领域的奠基人和开拓者杨简和王蘅文两位教授的指导下,开始了实验肿瘤学研究。1956年1月,中央发出“向科学进军’’的号召,制定了要在12年内使一些最急需的学科(包括抗生素)接近国际先进水平的科学发展规划。时任中央卫生研究院院长的沈其震教授高瞻远瞩,决定进军抗生素专业。1958年成立抗菌素研究所,甄教授担任肿瘤研究组(室)主任至今。
, 百拇医药
    1979年甄教授作为国家首批访问学者,赴美国约翰·霍普金斯大学医学院药理与实验治疗学系从事药理和免疫学研究。1981~1982年他作为客座教授在美国印第安纳大学医学院著名肿瘤生化学家Weber教授实验室从事肿瘤细胞生化代谢研究。1982年回国后继续抗肿瘤抗生素研究,并开展抗肿瘤抗体靶向药物以及抗肿瘤生化调节剂的研究。他先后承担国家科技攻关项目、自然科学基金重大项目、863计划项目和973项目等,取得多方面进展与成果。甄教授至今发表科学论文200余篇,研究结果受到国外学者较为广泛的引用;获专利授权18项;主编《抗体工程药物》(2002)、《茶的生物活性与治疗潜能》(英文,2002在伦敦出版)以及《抗肿瘤药物研究与开发》(2004)3部专著,参与编写学术专著8部。改革开放以来,他出席国际学术会议与报告论文30余次,应邀访问国外学术机构并进行学术报告与交流20余次。甄教授已培养毕业博士研究生51人、硕士研究生17人,他甘为人梯的精神赢得了青年人的崇敬,

    抗肿瘤抗生素的研究
, http://www.100md.com
    甄教授长期在科研一线,曾先后开展实验动物肿瘤生物学特征与影响因素研究,新筛选模型方法的建立和应用,模拟肿瘤某些特征的生物系统以及特定的生物靶点。50多年来,他创建和应用的小鼠精原细胞法为主体的多种筛选模型及抗肿瘤抗生素的筛选流程和方法,从我国土壤中筛选了近10万个微生物菌株样品,找到了抗肿瘤抗生素30余种,如柔红霉素、洋红霉素、紫红霉素、争光霉素、平阳霉素、博安霉素、博宁霉素、多色霉素、丝裂霉素、链黄霉素、链黑菌酮、链左星、光辉霉素、环丝氨酸、力达霉素和云南霉素等。其中6种进行了研究开发,争光霉素的研究获全国科学大会成果奖;平阳霉素是国内外首次开发、优于博莱霉素的新品种,该项研究获得国家发明二等奖。20多年来,平阳霉素已成为我国常用抗癌药物,收载于中国药典并选为国家基本药物。1991年光辉霉素投产,临床用于治疗睾丸胚胎癌等取得良好效果:博安霉素及其注射剂获一类新药证书和生产批文;力达霉素的研究已进入Ⅱ期临床,由于结构新颖、活性强、作用独特,受到各国学者的关注,有关研究获得国家教委科技进步奖;新结构抗肿瘤抗生素云南霉素正在临床前开发中。肿瘤靶向治疗抗体药物的研究
, 百拇医药
    甄教授等在国内率先开展抗肿瘤单抗导向药物研究。应用杂交瘤技术制备了小鼠单抗和大鼠单抗,分别与药物偶联,并确定偶联物的体外和动物体内疗效。经实验证明,抗肝癌细胞的单抗分别与平阳霉素或博安霉素制成偶联物,对肿瘤靶细胞显示选择性杀伤,在裸鼠体内显示特异性分布以及对裸鼠移植的人体癌瘤有显著疗效。

    在抗体药物的研究中,甄教授提出了抗体药物高效化和小型化的研究方向。所谓高效化是指利用高效“弹头”药物制备抗体-药物偶联物,以求增强对肿瘤靶细胞的杀伤作用。所谓小型化是指利用抗体的各种不同大小片段制备抗体药物。因为抗体是蛋白质大分子物质,IgG型抗体的分子量约为150 000,庞大的抗体分子难以通过毛细管内皮层和穿过肿瘤细胞之间的间隙,难以到达实体瘤的深部。在抗肿瘤抗生素研究工作中,发现和确定力达霉素(C-1027)对肿瘤细胞有极强的杀伤作用,力达霉素IC50比甲氨蝶呤、阿霉素等化疗药物强1000倍以上。在此基础上,他的研究组制备了抗体一力达霉素化学偶联物以及抗体,力达霉素基因工程融合蛋白,并在裸鼠人体癌瘤移植模型确定具有显著疗效。在此基础上,他们进一步研制兼具高效化和小型化的抗体药物,通过DNA重组技术和分子重建,制备各种大小的抗体片段(Fab,Fv,VH,VL)与力达霉素结合的基因工程强化融合蛋白。
, http://www.100md.com
    近10年来,抗体靶向药物已成为生物技术制药领域的热点,显示巨大的发展潜力。甄教授多年来致力于抗体靶向药物高效化与小型化研究,确立了DNA重组和分子重建的二步技术路线,制备了一系列针对不同分子靶点的抗体片段与力达霉素构成的强化融合蛋白。基本形成一个制备高效化与小型化抗体药物的新技术平台。在抗肿瘤抗体靶向药物的分子小型化、高效化方面达到新水平。他曾在“亚洲生物材料与纳米生物技术国际学术会议”(日本筑波,2004)上作关于小型化抗体偶联物和抗体融合蛋白抗肿瘤作用的报告;在以“癌症的靶向治疗”为中心议题的香山科学会议上(2005),作关于抗体靶向药物的主题报告;在第13届国际生物技术会议上(大连,2008),报告了“治疗肿瘤的抗体化学偶联物和基因工程融合蛋白”。相关研究获得国家教委科技进步二等奖。

    生化调节剂的研究

    根据肿瘤细胞核苷酸合成过程的特点和化疗中存在的问题,甄院士创造性的提出以“核苷转运”作为肿瘤化疗靶点,利用核苷转运抑制剂增强抗癌药物疗效的新策略。他首次证明核苷转运抑制剂潘生丁可增强抗代谢药的抗肿瘤作用,并提出抗代谢药与核苷转运抑制剂联合作用的重要性。他在第十三届国际癌症学术会议上首次报告此研究结果并在美国Cancer Research发表论文。该论文曾被美、日、欧等各国学者广泛引用,并在此基础上设计新的联合用药方案。他提出以“核苷转运”为靶点研究新型抗肿瘤药物,建立了检测方法,筛选了大量天然来源的样品,发现了双嘧达莫、茶多酚、丹酚酸A、咖啡酸、大黄素、大黄酸、肉桂酰胺及其类似物有抑制核苷转运活性,可增强药物的抗肿瘤作用并可逆转肿瘤细胞的多药抗药性,为研制用于治疗肿瘤的“生化调节剂”开辟了新途径。此项研究获国家科技技术进步一等奖。由于在本领域的工作成就,他被聘为第八届和第九届“嘌呤和嘧啶人体代谢国际学术会议”的国际委员会委员并主持报告会。

    甄永苏院士学识渊博,治学作风严谨,坚持真理,尊重实践。他坚信“思想是结果的真正决定者,有什么样的思想,就有什么样的结果。要让思想发挥真正力量,关键在于团结好热衷于推动研究的实践者”。甄院士在肿瘤研究室、肿瘤任务组、肿瘤协作组博采众长,兼容并包,为科技创新默默奉献,成绩斐然,为我国抗肿瘤药物研究做出了突出贡献。他深知肿瘤治疗药物研究是医药领域的重大难题,任重道远,更寄希望于年轻科技工作者一道为攻克肿瘤做出新贡献。, http://www.100md.com(李卓荣 李电东)