性激素对类风湿关节炎的影响(1)
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[关键词]性激素；类风湿关节炎；机制
[中图分类号]R593[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2007)04(c)-08-02
人们发现性激素可对免疫应答的多个水平产生影响，性激素水平及其代谢产物的异常所造成的内环境失调是自身免疫反应紊乱的重要因素之一。已知类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性多关节炎症为主要临床表现的全身性自身免疫疾病。本文对近十年来有关性激素影响RA发生、发展及其免疫机制的研究进行综述，并对其用于RA治疗提出展望。
1 雄激素
1.1 雄激素影响RA的研究
雄激素主要包括睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)、脱氢表雄酮(DHEA)、脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)和雄烯二酮等，其中以T和DHT的活性最高。目前流行病学资料表明，RA的性别区分较大，男女发病率之比约为1∶3～4，男性45岁以后RA的发病率升高，女性绝经前后为发病高峰，说明与其体内性激素水平的变化有关。许多资料证明，RA患者皆有雄激素缺失的现象。Maurizio等[1]观察到，在RA患者血液、关节滑膜液和唾液等体液中，T、DHT等男性睾丸所分泌的雄激素及DHEA和DHEAS等肾上腺皮质来源的雄激素水平降低，且雄激素/雌激素比例明显下降。还有报道[2]，RA男性患者的T、DHEAS水平较正常对照组明显减低，T和DHEA与C反应蛋白(CRP)和ESR呈负相关，而CRP和ESR是公认的反应炎症程度的指标，提示雄激素对RA起保护作用。随年龄的增长老年男性体内雄激素水平下降，对RA的保护性因素削弱，致使RA的发病率升高。Kallich等[3]研究显示女性RA中雄激素水平减低与高炎症标志相关。此外，RA动物模型的关节内T对软骨破坏影响的研究发现滑膜增生和软骨侵蚀与这些雄激素的明显受抑制有关，关节内给予T会减少滑膜增生的趋势和严重程度。以上临床及实验表明，雄激素水平降低与RA发病之间有密切的关系。
1.2 雄激素影响RA免疫机制的研究
雄激素目前被认为是天然的免疫抑制剂，其对体液免疫和细胞免疫都起到抑制作用，表现出天然的抗炎效应。雄激素能保持男性不易发生自身免疫性疾病，而两性的免疫系统存在差异,女性的体液免疫和细胞免疫比男性更为活跃 ......
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