ＴＣＴ、ＨＲ－ＨＰＶ检测及宫颈活检在宫颈早期病变中的诊断价值(2)
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1.2.2 HPV-DNA检测采用杂交捕获(HC-Ⅱ)技术，检测13种与宫颈癌相关的HR- HPV(包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)，按试剂盒诊断标准HR-HPV DNA≥1.0 pg/ml为阳性。
1.2.3 阴道镜诊断阴道镜图象为醋酸白色上皮，边界模糊、模糊的镶嵌，拟诊CINⅠ；醋酸白色上皮，边界较为突起，鳞柱交界之转化区可见，拟诊CINⅡ；醋酸白色上皮，边界清楚，有增粗的点状血管和镶嵌，涂碘后不着色，拟诊CINⅢ。
1.2.4 病理学诊断为统一标准。本研究按TBS标准根据宫颈有无病变及病变程度分三组：无上皮内病变或恶性病变(negative for intraepithelial lesion or m alignancy, NILM)；低度鳞状上皮内病变包括CINⅠ 和/或湿疣(CINⅠ/ HPV)；高度鳞状上皮内病变包括CINⅡ和/或CINⅢ(CINⅡ/ CINⅢ)，伴或不伴湿疣。HPV感染：镜下可见核周空泡细胞及湿疣外层底细胞。
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1.3 统计学方法
以宫颈组织病理学诊断作为金标准。由于细胞学诊断ASC包括ASC-US和ASC-H，ASC-US的诊断缺乏可重复性和一致性，故本研究所采用病例均为细胞学≥ASC以上病变，不包括宫颈浸润癌。统计学分析采用χ2检验，显著性差异界限为P<0.05。
2 结果
2.1 HR-HPV在不同级别细胞学诊断中的检测结果
细胞学异常病例共640例，其中ASC 418例，LSIL 173例，HSIL 49例。对其中320例细胞学异常者检测HR-HPV，阳性率检出率为55.6%；分别为ASC 46.9%(98/209)，LSIL 64.0%(55/86)，HSIL 100%(25/25)。结果显示：HR-HPV检测能降低TCT假阴性；且随宫颈细胞学检查级别增加，HR-HPV阳性率增加(P<0.05)(表1)。
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2.2 接受阴道镜下宫颈活检的372例患者细胞学及病理学检测结果
640例患者中，有372例接受阴道镜检查，其中ASC 237例，LSIL 105例，HSIL 30例；活检组织病理学诊断为NILM、CINⅠ/HPV、CINⅡ/CINⅢ分别为105例、237例、30例；病理学结果为上皮内病变者(≥CINⅠ/HPV)267例，细胞阳性检出率为71.7%，另外105例为NILM，占28.3%。结果显示：宫颈活检细胞阳性检出率明显高于TCT阳性检出率(P<0.01)(表2)。
2.3 同时行HR-HPV检测和阴道镜下宫颈活检者272例病理检查与HPV检测结果比较
640例患者中同时行HR-HPV检测和阴道镜下宫颈活检者272例，其中HPV-DNA高危型阳性170例，阴性者102例，170例HR-HPV阳性者活检病理结果：NILM 14例(8.2%)，HPV感染104例(61.2%)，CINⅠ/HPV22例(13.0%)，CINⅡ/Ⅲ30例(17.6%)；102例HR-HPV阴性者活检病理结果：NILM 52例(51.0%)，HPV感染38例(37.3%)，CINⅠ/HPV8例(8.4%)，CINⅡ/Ⅲ4例(4.0%)。结果显示：HR-HPV阳性组CIN发病率明显高于阴性组(P<0.01)； HR-HPV阳性组宫颈病变程度明显高于阴性组(P<0.05)；HPV感染病理诊断率明显高于阴性组(P<0.01)；宫颈活检病理诊断可降低HR-HPV检测的漏诊率(表3)。
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2.4 同时行HR-HPV检测和阴道镜下宫颈活检者272例病理检查与TCT检测比较
640例TCT检测异常的患者，272例同时行HR-HPV检测和阴道镜下宫颈活检，其中ASC98例，LSIL140例，HSIL34例。病理活检98例ASC患者中HR-HPV阳性者45例(45.9%)，HPV感染23例(23.5%)，CIN 2例(2.0%)；140例LSIL患者中HR-HPV阳性者91例(65.0%)，HPV感染86例(61.4%)，CIN 30例(21.4%)；34例HSIL患者中HR-HPV阳性者34例(100%)，HPV感染33例(97.1%)，CIN 34例(100.0%)；结果显示：随宫颈细胞学检查级别增加，HPV感染发生率增加，CIN发生率增加，宫颈活检病理诊断HPV感染率增加(P<0.01)；TCT、HR-HPV检测联合阴道镜下宫颈活检阳性率达100%(表4)。
3 讨论
, 百拇医药 近年来，国内外在宫颈癌的病因学方面做了大量工作。子宫颈慢性炎症和相关的症状是值得重视的危险因素。尤其要重视CIN的治疗，CIN是发生在癌前期的病变，分为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ。CIN总体有15%可发展为子宫颈癌，其发展原位癌为正常的20倍，发展为侵润癌为正常的7倍，因此要对CIN高度重视及正确处理[2]。
3.1 应用TCT 检测及TBS 分类诊断的必要性
自1943 年Papanicolaou 应用宫颈涂片巴氏染色及分级法进行妇女防癌普查后，宫颈癌发生率明显下降，但近年来与其发病有关的高危因素如过早性生活、多性伴、HPV感染性病等上升，宫颈癌对妇女的威胁仍占首位，防癌普查更应引起重视，及早发现及治疗癌前病变是防止宫颈癌发生的关键。以往采用巴氏法的假阴性率高达50%～90%[3]。液基细胞学改变了常规涂片的操作方法，标本取出后立即放入细胞保存液中。这样，几乎保留了取材器上所得到的全部标本，也避免了常规涂片过程中所引起的细胞过度干燥造成的假象。保存液中的细胞经处理，黏液、血液、炎细胞与上皮细胞分离，将有诊断价值的细胞黏附在薄片上制成均匀的薄层涂片，提高薄片清晰度和检出率。2001年再次修订的Bethesda 系统，将鳞状上皮细胞异常分为四类：非典型鳞状细胞(ASC，包括不明确意义的非典型鳞状上皮细胞, ASC-US和不除外高度病变的非典型鳞状上皮细胞, ASC-H)、低度鳞状上皮内病变(LSIL，包括CINⅠ/HPV)、高度鳞状上皮内病变(CINⅡ/Ⅲ，包括可疑浸润)、鳞状细胞癌。TBS以明确、恰当的方式表达细胞学判读的结果，便于与临床医师的交流与沟通。
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3.2 HR-HPV检测
流行病学和生物学资料已证明HPV感染是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的主要病因[4]。大部分HPV感染无临床症状或为亚临床感染，但可致严重后果，HPV感染使宫颈癌的相对危险性增加250倍。特别是近年由于HPV感染增加，现有的防治措施缺乏力度，患者明显年轻化。HR-HPV感染持续存在最终致宫颈癌变，故宫颈癌是可预防的特殊癌症，HPV感染就是可能患病的信号。利用HPV-DNA分型检测来补充传统的细胞学普查，对ASC-US患者监控和诊断，跟踪宫颈病变治疗的预后，预警宫颈细胞癌变倾向，及时发现和预防、治疗早期宫颈癌极为关键。HC-Ⅱ检测系统是目前唯一获得美国FDA许可的HPV检测方法。采用专利的全长8 000 bp的RNA探针及专利的特异性第一抗体，目前能一次性精确地检测出18种HPV，其中有13种高危型HPV病毒亚型，而这13种病毒亚型就是引起宫颈癌的直接原因[5]。此系统高度自动化、标准化；阴性预测值99.9%；不受采样、阅片者的误差影响；有良好的重复性，可有效地降低CINⅢ和宫颈癌的漏诊率，且操作简单。本研究中320例细胞学异常者检测HR-HPV，阳性检出率为55.6%；分别为ASC 46.9%(98/209)，LSIL 64.0%(55/86)，HSIL 100%(25/25)。结果显示：细胞阳性检出率明显高于TCT阳性检出率(P<0.01)。由此可见，TCT结合HR-HPV检测，可减少宫颈病变的漏诊率。
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