易瑞沙治疗化疗失败晚期肺腺癌的临床观察
[摘要] 目的：观察易瑞沙治疗化疗失败的晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法：25例患者均每日口服易瑞沙250 mg，直到病情进展时停药。同时选择性配合营养支持疗法、降低颅内压和止痛等治疗。观察症状变化、近期疗效、肿瘤进展时间、生存期及不良反应。结果：服药1个月后25例患者CR 2例(8.0%)，PR 16例(64.0%)，SD 6例(24.0%)，PD 1例(4.0%)。有效率(RR)为72.0%，疾病控制率(DCR)为96.0%。中位肿瘤进展时间(TTP)为9.9个月。疗效以不吸烟者为好，P<0.05。性别间疗效差异无统计学意义，P>0.05。2例生存时间>19个月，5例>14个月，1年生存率28.0%。10例生存时间>9个月，5例>6个月，3例>3个月。毒副作用主要为胸面部丘疹及色素沉着和轻微的消化道反应。结论：治疗失败的晚期肺腺癌应用易瑞沙治疗效果较好且安全，患者的耐受性及顺从性好，进一步的疗效和应用范围以及安全性有待更深入地研究、观察。
[关键词] 易瑞沙；治疗；晚期肺腺癌
[中图分类号] R734[文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2008)05(b)-077-02
非小细胞肺癌临床较常见，多数患者在手术及放化疗后出现复发、多脏器转移。此时，患者身体状况差，并发症较多，或者肿瘤对化疗药物产生多药耐药。我们应用分子靶向药物易瑞沙治疗25例复发且多器官转移性肺腺癌，收到了较好效果，总结情况如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
2005年8月1日～2006年7月31日我科共收治复发转移性肺腺癌25例，均经影像学及病理学确诊，其中男10例，女15例。年龄37～70岁，中位年龄52岁。20例无吸烟史，3例有8年吸烟史，2例有间断性短暂吸烟史。原发灶位于左上肺6例，左下肺4例，右上肺5例，右中下肺10例。术后18例，未能手术切除7例。20例曾做过肺部病灶的放疗，全部病例均做过化疗。NP方案[长春瑞滨(NVB)、顺铂(DDP)]4个周期10例，GP方案[吉西他滨(GEM)、DDP]4个周期8例，TP方案[紫杉醇(PTX)、DDP]4个周期4例、3个周期3例。入组时出现对侧肺、脑、骨、浅表淋巴结多发性转移7例，双肺转移合并癌性胸腔积液6例，对侧肺及脑转移2例，双肺、肝转移2例，双肺、骨转移4例，双肺、肝及右肾上腺转移2例，单纯双肺转移2例。所有患者均不能耐受化疗或不愿再接受化疗，生存期估计>2个月。脑转移者均完成了全脑放射治疗。
1.2 治疗方法
入组时复查血常规、肝肾功能和心电图正常。脑、胸部CT及腹部B超检查并记载转移灶的大小及范围。胸部CT检查显示做过肺部放疗的患者均有轻度放射性肺损伤。开始治疗后每月复查1次，并做好结果的纪录。治疗方法为基础治疗加口服易瑞沙。基础治疗包括选择性营养支持治疗、抗骨转移的双膦酸盐类药物治疗，颅内高压者配合甘露醇脱水治疗，以及止咳、止痛等治疗。易瑞沙片250 mg，口服，每日1次，出现病情进展时停药。
1.3 观察指标
近期疗效按照1992年WHO实体瘤疗效评定标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)；有效率(RR)为CR+PR；疾病控制率(DCR)为CR+PR+SD；肿瘤进展时间(TTP)：从服用易瑞沙开始至肿瘤进展时间；生存时间：从服用易瑞沙开始至死亡时间或末次随诊时间；毒副反应按1992年WHO标准分为0~Ⅳ级。
1.4 统计学分析
应用SPSS 11.5统计软件进行统计分析，计数资料应用χ2检验。
2 结果
2.1 症状
服药2周后，24例患者的咳嗽、胸闷症状及精神状态有不同程度好转，1例疼痛程度减轻。1个月后，上述患者咳嗽、胸闷基本消失。5例疼痛患者停用止痛药物，5例止痛药物降级。生活能自理，一般情况改善后院外治疗。
2.2 近期疗效
CR 2例(8.0%)，PR 16例(64.0%)，SD 6例(24.0%)，PD 1例(4.0%)。RR为72.0%， DCR为96.0%，TTP为16个月，中位TTP为9.9个月。其中20例不吸烟者中，CR 2例，PR 16例，SD 2例，RR为90.0%(18/20)；3例吸烟者中，PR 1例，SD 1例，PD 1例，RR为33.3%(1/3)；疗效以不吸烟者为好，χ2=5.899，P=0.025。10例男性患者中，CR 1例，PR 6例，SD 2例，PD 1例，RR为70%；15例女性患者中，CR 1例，PR 10例，SD 4例，RR为73.3%；性别间疗效差异无统计学意义，χ2=0.02，P=0.9。CR 2例中双肺、肝转移者1例，双肺、浅表淋巴结转移1例。
2.3 生存时间
2例生存时间>19个月，5例>14个月，1年生存率28.0%(7/25)。10例生存时间>9个月，5例>6个月，3例>3个月。10例患者疗效稳定，再继续服用易瑞沙。2例患者因肺、脑和肝转移灶进展死亡，生存期3.5~16个月。
2.4 毒副作用
15例患者在用药后3周开始出现面、胸部不同程度的丘疹及色素沉着，3例丘疹严重者外涂皮炎平，其余未做任何处理。10例在开始治疗后的第1周有恶心、呕吐、食欲减退，3例同时伴有轻微腹泻及口腔溃疡，经过对症治疗后症状消除。5例女性患者无任何不良反应。全部病例检查血常规、肝肾功能及心电图正常，胸部CT检查未发现新的肺间质病变。
3 讨论
易瑞沙是分子靶向治疗新药，是表皮生长因子受体(epidermal growth factor recepter,EGFR)抑制剂。EGFR是G-蛋白、细胞因子受体和整合素等多种信号通路的交汇点，其活化介导细胞的生长、增殖、分化、黏附以及移动等生命活动，在机体的发育过程中起重要作用。异常活化的EGFR通路可改变细胞的生长特性，以一种EGF等配体依赖的方式促进细胞的恶化转化以及肿瘤的发生。易瑞沙通过竞争性拮抗受体的胞内ATP结合位点，抑制酪氨酸激酶的活化，阻断肿瘤细胞EGFR途径信号的传导，从而遏制细胞的异常增生、转移，促进肿瘤细胞的凋亡，达到抗肿瘤作用[1]。据报道，该药对于女性、肺腺癌、非吸烟患者和东方人存在明显的治疗优势[2]。在我们的研究中，25例患者均为经过化疗等综合治疗失败，出现复发、多器官转移的肺腺癌，应用易瑞沙治疗显示了较好的效果，并且不吸烟患者疗效好于吸烟患者(P<0.05)，但性别间疗效差异无统计学意义，P>0.05。同时也显示，应用易瑞沙毒副作用小，主要以胸面部皮疹和色素沉着为表现，未出现国外报道的间质性肺炎病例[3]。
应用易瑞沙治疗化疗失败的晚期肺腺癌，患者的顺应性及耐受性好，简便可行，一般情况改善后可以在家治疗，减轻了患者及家属的精神压力及住院费用，提高了患者生活质量，延长了生存期，可能为解决细胞毒药物的多药耐药性提供了新的治疗途径。但由于该药物价格昂贵，能够入组的患者有限，因此不能做随机对照观察。进一步的疗效如对脑和骨转移治疗作用、与放化疗联合用药效果以及迟发性的毒副作用等均有待更深入地研究、观察。
[参考文献]
[1]钱军，秦叔逵.针对表皮因子受体的靶向治疗研究进展[J].中国药科大学学报，2004，35(3)：285-288.
[2]Thoms J，Lynch M D，Daphne W，et al.Activatiny mutations in the epidermal grouth factor receptor underlying responsiveness of non-small call lung cancer to gefitinib[J].New Eng J Med,2004,350(21):2129-2193.
[3]Chiu CH,Tsai CM,Chen YM,et al.Gefitinib is active in patients with brain metastases from non-small cell cancer and respon is related to skin toxicity[J].Lung Cancer,2005,47(1):129-138.
(收稿日期：2008-03-23), 百拇医药(田伶伶)
[关键词] 易瑞沙；治疗；晚期肺腺癌
[中图分类号] R734[文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2008)05(b)-077-02
非小细胞肺癌临床较常见，多数患者在手术及放化疗后出现复发、多脏器转移。此时，患者身体状况差，并发症较多，或者肿瘤对化疗药物产生多药耐药。我们应用分子靶向药物易瑞沙治疗25例复发且多器官转移性肺腺癌，收到了较好效果，总结情况如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
2005年8月1日～2006年7月31日我科共收治复发转移性肺腺癌25例，均经影像学及病理学确诊，其中男10例，女15例。年龄37～70岁，中位年龄52岁。20例无吸烟史，3例有8年吸烟史，2例有间断性短暂吸烟史。原发灶位于左上肺6例，左下肺4例，右上肺5例，右中下肺10例。术后18例，未能手术切除7例。20例曾做过肺部病灶的放疗，全部病例均做过化疗。NP方案[长春瑞滨(NVB)、顺铂(DDP)]4个周期10例，GP方案[吉西他滨(GEM)、DDP]4个周期8例，TP方案[紫杉醇(PTX)、DDP]4个周期4例、3个周期3例。入组时出现对侧肺、脑、骨、浅表淋巴结多发性转移7例，双肺转移合并癌性胸腔积液6例，对侧肺及脑转移2例，双肺、肝转移2例，双肺、骨转移4例，双肺、肝及右肾上腺转移2例，单纯双肺转移2例。所有患者均不能耐受化疗或不愿再接受化疗，生存期估计>2个月。脑转移者均完成了全脑放射治疗。
1.2 治疗方法
入组时复查血常规、肝肾功能和心电图正常。脑、胸部CT及腹部B超检查并记载转移灶的大小及范围。胸部CT检查显示做过肺部放疗的患者均有轻度放射性肺损伤。开始治疗后每月复查1次，并做好结果的纪录。治疗方法为基础治疗加口服易瑞沙。基础治疗包括选择性营养支持治疗、抗骨转移的双膦酸盐类药物治疗，颅内高压者配合甘露醇脱水治疗，以及止咳、止痛等治疗。易瑞沙片250 mg，口服，每日1次，出现病情进展时停药。
1.3 观察指标
近期疗效按照1992年WHO实体瘤疗效评定标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)；有效率(RR)为CR+PR；疾病控制率(DCR)为CR+PR+SD；肿瘤进展时间(TTP)：从服用易瑞沙开始至肿瘤进展时间；生存时间：从服用易瑞沙开始至死亡时间或末次随诊时间；毒副反应按1992年WHO标准分为0~Ⅳ级。
1.4 统计学分析
应用SPSS 11.5统计软件进行统计分析，计数资料应用χ2检验。
2 结果
2.1 症状
服药2周后，24例患者的咳嗽、胸闷症状及精神状态有不同程度好转，1例疼痛程度减轻。1个月后，上述患者咳嗽、胸闷基本消失。5例疼痛患者停用止痛药物，5例止痛药物降级。生活能自理，一般情况改善后院外治疗。
2.2 近期疗效
CR 2例(8.0%)，PR 16例(64.0%)，SD 6例(24.0%)，PD 1例(4.0%)。RR为72.0%， DCR为96.0%，TTP为16个月，中位TTP为9.9个月。其中20例不吸烟者中，CR 2例，PR 16例，SD 2例，RR为90.0%(18/20)；3例吸烟者中，PR 1例，SD 1例，PD 1例，RR为33.3%(1/3)；疗效以不吸烟者为好，χ2=5.899，P=0.025。10例男性患者中，CR 1例，PR 6例，SD 2例，PD 1例，RR为70%；15例女性患者中，CR 1例，PR 10例，SD 4例，RR为73.3%；性别间疗效差异无统计学意义，χ2=0.02，P=0.9。CR 2例中双肺、肝转移者1例，双肺、浅表淋巴结转移1例。
2.3 生存时间
2例生存时间>19个月，5例>14个月，1年生存率28.0%(7/25)。10例生存时间>9个月，5例>6个月，3例>3个月。10例患者疗效稳定，再继续服用易瑞沙。2例患者因肺、脑和肝转移灶进展死亡，生存期3.5~16个月。
2.4 毒副作用
15例患者在用药后3周开始出现面、胸部不同程度的丘疹及色素沉着，3例丘疹严重者外涂皮炎平，其余未做任何处理。10例在开始治疗后的第1周有恶心、呕吐、食欲减退，3例同时伴有轻微腹泻及口腔溃疡，经过对症治疗后症状消除。5例女性患者无任何不良反应。全部病例检查血常规、肝肾功能及心电图正常，胸部CT检查未发现新的肺间质病变。
3 讨论
易瑞沙是分子靶向治疗新药，是表皮生长因子受体(epidermal growth factor recepter,EGFR)抑制剂。EGFR是G-蛋白、细胞因子受体和整合素等多种信号通路的交汇点，其活化介导细胞的生长、增殖、分化、黏附以及移动等生命活动，在机体的发育过程中起重要作用。异常活化的EGFR通路可改变细胞的生长特性，以一种EGF等配体依赖的方式促进细胞的恶化转化以及肿瘤的发生。易瑞沙通过竞争性拮抗受体的胞内ATP结合位点，抑制酪氨酸激酶的活化，阻断肿瘤细胞EGFR途径信号的传导，从而遏制细胞的异常增生、转移，促进肿瘤细胞的凋亡，达到抗肿瘤作用[1]。据报道，该药对于女性、肺腺癌、非吸烟患者和东方人存在明显的治疗优势[2]。在我们的研究中，25例患者均为经过化疗等综合治疗失败，出现复发、多器官转移的肺腺癌，应用易瑞沙治疗显示了较好的效果，并且不吸烟患者疗效好于吸烟患者(P<0.05)，但性别间疗效差异无统计学意义，P>0.05。同时也显示，应用易瑞沙毒副作用小，主要以胸面部皮疹和色素沉着为表现，未出现国外报道的间质性肺炎病例[3]。
应用易瑞沙治疗化疗失败的晚期肺腺癌，患者的顺应性及耐受性好，简便可行，一般情况改善后可以在家治疗，减轻了患者及家属的精神压力及住院费用，提高了患者生活质量，延长了生存期，可能为解决细胞毒药物的多药耐药性提供了新的治疗途径。但由于该药物价格昂贵，能够入组的患者有限，因此不能做随机对照观察。进一步的疗效如对脑和骨转移治疗作用、与放化疗联合用药效果以及迟发性的毒副作用等均有待更深入地研究、观察。
[参考文献]
[1]钱军，秦叔逵.针对表皮因子受体的靶向治疗研究进展[J].中国药科大学学报，2004，35(3)：285-288.
[2]Thoms J，Lynch M D，Daphne W，et al.Activatiny mutations in the epidermal grouth factor receptor underlying responsiveness of non-small call lung cancer to gefitinib[J].New Eng J Med,2004,350(21):2129-2193.
[3]Chiu CH,Tsai CM,Chen YM,et al.Gefitinib is active in patients with brain metastases from non-small cell cancer and respon is related to skin toxicity[J].Lung Cancer,2005,47(1):129-138.
(收稿日期：2008-03-23), 百拇医药(田伶伶)