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编号:11726955
奥扎格雷钠联合疏血通治疗急性脑梗死疗效观察
http://www.100md.com 2009年1月25日 姚云祥
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    参见附件(1451KB,2页)。

     [摘要] 目的:观察奥扎格雷钠联合疏血通治疗急性脑梗死的疗效。方法:将60例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,观察比较两组疗效。结果:治疗组14 d后神经功能评分优于对照组(P<0.05),治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.01)。结论:奥扎格雷钠联合疏血通治疗急性脑梗死,能有效中止病情进展,明显提高临床疗效。

    [关键词] 奥扎格雷钠;疏血通;急性脑梗死;临床疗效

    [中图分类号] R743.33 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2009)01(c)-042-02

    急性脑梗死在发病6 h内可进行溶栓治疗,而临床中常遇到超过时间窗的患者采用抗栓治疗,包括抗凝、降纤、抗血小板治疗等,选择我院2003年7月~2008年7月临床确诊的急性脑梗死患者60例,联合应用奥扎格雷钠和疏血通治疗30例,与单用奥扎格雷钠30例进行对照,疗效有显著性差异,现报道如下:

    1资料与方法

    1.1一般资料

    将收治的急性脑梗死患者60例,随机分为两组,治疗组30例,男22例,女8例;年龄48~72岁,平均62.7岁。对照组30例,男21例,女9例;年龄45~70岁,平均61.7岁。两组年龄、性别、神经功能缺损评分、发病时间、接受治疗时间、并发症及合并症、辅助检查指标等经统计学处理差异无显著性(P>0.05),具有可比性。

    1.2入选标准

    入选病例均符合以下条件:①符合中华医学会第四届脑血管病会议制定的脑血管病诊断标准[1];②经颅脑CT或MRI扫描证实并除外出血性脑梗死;③发病时间在24~48 h以内;④首次发病或既往有卒中史但无遗留神经功能缺损者;⑤肌力在4级以下;⑥无严重心肺肝肾功能不全;⑦无意识障碍或抽搐;⑧无血液病及出血倾向,无恶性肿瘤疾病,无过敏体质者;⑨入组前未经抗凝、溶栓治疗。

    1.3治疗方法

    对照组给予奥扎格雷钠80 mg加入生理盐水注射液250 ml中静脉滴注,2次/d,疗程14 d;治疗组给予奥扎格雷钠80 mg加入0生理盐水注射液250 ml中静脉滴注,2次/d,同时予疏血通注射液6 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注,1 次/d,疗程14 d。两组其他常规治疗相同,如控制血压、高血糖、维持水电解质平衡、预防感染及减轻脑水肿等。

    1.4观察指标

    两组患者在治疗前和治疗后14 d,重点观察意识、语言和肌力恢复情况,测定治疗前后血液流变学指标、血脂、凝血功能、血小板计数及肝肾功能。

    1.5疗效评定

    根据中华医学会脑血管病会议制定的评分标准[2],评定临床神经功能缺损程度和疗效。①临床治愈:治疗14 d后神经功能缺损评分减少91%~100%,症状体征消失语言恢复,生活自理,患肢肌力达4级以上;②显效:评分减少46%~90%,主要症状和体征基本消失,语言基本恢复,患肢肌力提高2级;③有效:评分减少18%~45%,主要症状体征减轻,语言好转,患肢肌力提高1级;④无效:评分减少<18%,症状体征无明显变化;⑤恶化:评分增加为恶化。

    1.6统计学方法

    计量数据以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验。

    2结果

    2.1两组治疗前后神经功能缺损评分比较

    治疗组14 d后神经功能评分优于对照组(P<0.05),见表1。

    表1 两组治疗前后神经前功能缺损评分比较(x±s,分)

    与对照组比较,﹡P<0.05

    2.2两组临床疗效比较

    治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.01),见表2。

    表2 两组临床疗效比较(例)

    与对照组比较,﹡P<0.05

    2.3治疗组治疗前后血脂变化情况

    见表3。

    表3 治疗组治疗前后血脂变化比较(x±s,mmol/L)

    与治疗前比较,﹡P<0.05

    2.4不良反应

    所有患者在治疗前后肝肾功能、血细胞分析无明显变化,无过敏及出血反应,头颅CT复查无颅内出血。

    3讨论

    脑梗死是缺血性卒中的总称,包括脑血栓形成、腔隙性脑梗死和脑栓塞等。动脉粥样硬化是本病基本病因。高血压、糖尿病、高脂血症、高纤维蛋白原血症及血液流变学的改变,可加速动脉粥样硬化进程和促进脑梗死发生。脑梗死的治疗并不是一个简单的“管道疏通”,需要治疗的包括缺血的神经元、神经胶质细胞和病变血管,其病理生理机制也非常复杂:兴奋性氨基酸毒性、钙超载、自由基与再灌注损伤、氧化应激、凋亡、神经损伤后重塑等;目前的卒中治疗体系中,抗血小板治疗、超早期溶栓治疗、卒中病房和恶性大脑中动脉脑梗死的减压治疗是重要的几个支柱。但任何一种单一治疗都不能完全控制卒中,需要综合到一起来对患者进行分层处理,因此体现了卒中治疗的综合性和多样性,各种治疗手段也在不断增加[3]。利用现代神经影像学技术,学者们发现脑梗死半暗带不仅在3 h内存在,甚至可以在24 h后还存在,3 h的“时间窗”并非不可逾越。就个体而言,对治疗决策更有帮助的是“生理窗”,即患者的时间窗。脑梗死发生后,坏死灶周围的健康脑组织、同侧半球的其他功能区域、对侧半球的相应功能区域可出现功能重塑,以及代偿病灶所致的神经功能缺损。这种卒中后功能重塑机制至少可延续到卒中发生后1年左右,卒中患者神经功能的预后,一方面取决于急性期处理,另一方面也与恢复期功能重塑效率和结果密切相关,因此在某种程度上,卒中治疗的时间窗可以延伸至慢性期[4]。卒中后48 h内开始应用抗血小板药物,可降低死亡率和复发率,推荐应用[5]。奥扎格雷钠为特异性血栓素A2(TXA2)合成酶抑制剂,可阻断TXA2的合成,降低体内TXA2的浓度,抑制血小板聚集,同时能促进前列环素(PGI2)的生成,改善TXA2和PGI2的平衡关系,选择性地扩张病变血管,增加脑血流量,改善脑微循环和能量代谢,有效地抑制血栓形成过程,并可使已形成的血栓靠血液平衡关系而自行溶解。在一定时间内,奥扎格雷与阿司匹林一样在急性缺血性卒中的治疗中发挥积极作用[6]。此外,奥扎格雷能显著降低缺血脑组织中升高的内皮素-1(ET-1)水平,促进降钙素基因相关肽(CGRP)含量的回升,增加CGRP/ET-1比值,从而提高脑血液灌注,减少兴奋性氨基酸的释放,阻止细胞内钙超载,减轻脑组织缺血缺氧,改善脑组织缺血后神经细胞损伤,减少神经细胞死亡,起到脑保护作用,且优于尼群地平[7]。

    疏血通注射液是由水蛭和地龙提取精制而成,去除了原料药中的蛋白质,避免了异种蛋白可能对机体引起的过敏反应,内含水蛭素及水蛭素样物质、蚓激酶及蚓激酶样物质等多种抗血栓物质,具有水蛭和地龙中有效物质的多靶点作用机制。其中水蛭素是迄今发现最强的凝血酶特异抑制剂,可与凝血酶特异结合,抑制凝血酶活性,阻止凝血酶对纤维蛋白原的激活,阻断纤维蛋白的形成,进而阻止凝血酶催化的凝血反应及凝血酶诱导的血小板活化反应,发挥其抗凝抗血小板作用。蚓激酶是一种蛋白水解酶,是有纤溶活性的多酶组分,在体内外能促进组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的表达 ......

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