时辰化服用非洛地平与卡托普利治疗轻中度高血压80例疗效观察
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[摘要] 目的：观察非洛地平与卡托普利时辰化服用对轻中度高血压的治疗效果。方法：选择80例轻中度高血压患者，每日早上6时口服卡托普利12.5～25.0 mg，中午12时口服非洛地平5 mg，共治疗8周，观察治疗前后患者血压、心率、超声心电图、血常规、肝肾功能、血脂、血糖的变化情况。结果：总有效率为95%，血压及血液指标治疗前后比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：非洛地平与卡托普利时辰化用药，对治疗轻中度高血压患者有好的疗效，且降压平稳，无明显的副作用。
[关键词] 时辰化；非洛地平；卡托普利；高血压
[中图分类号] R972+.4 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2009)03(b)-065-02
非洛地平是新一代对血管有极高选择性作用的双氢吡啶类拮抗剂，可抑制细胞外钙离子向细胞膜内流入，降低外周血管阻力而降低动脉血压，对小动脉平滑肌有高度选择性。其缓释片波依定(商品名，阿斯利康制药有限公司)在治疗剂量范围内对心肌收缩力和心脏传导无直接作用[1]；又因对静脉平滑肌和肾上腺素能血管张力调节无影响，故不引起体位性低血压。波依定平均排泄半衰期约为16 h。血浆蛋白结合率近99%，大部分在肝内代谢，代谢产物不具活性。约75%口服量从尿中排泄，其余的从粪便中排泄。卡托普利是短效的血管紧张素转换酶抑制制(ACEI)，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)。抑制RAA系统的血管紧张素转换酶(ACE)，阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。主要经肾脏排泄，40%～50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。为了达到治疗中使高血压患者血压谷峰比>50%，减少血压波动性大对心脑肝肾等的影响的目的，根据两者代谢规律，时辰化给药治疗轻中度高血压。笔者与本院医师共同合作，2004年8月～2006年8月用非洛地平与卡托普利时辰化给药，治疗轻中度高血压患者共80例，取得较好的疗效，现将结果报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料
从本院门诊及住院人员中，选择肝肾功能正常的轻中度高血压患者，男女各40例。年龄35～70岁，平均59岁。患者卧床休息20 min后，用台式汞柱血压计测量坐位右上臂肱动脉血压3次，取平均值>20/12 kPa，单一的收缩压或舒张压升高或两者均升高，患者自愿参加并能较好地配合试验。患者中有42例在入选前曾单用或联用其他抗高血压药，但血压控制未如理想。且反映药物副作用较大，服药方法较复杂，依从性低。
1.2治疗方法
患者入选后停用降压药7 d。第8天早上6时口服卡托普利(广东彼迪制药厂，25 mg/片)12.5～25.0 mg，中午12时口服非洛地平缓释片(商品名：波依定，5 mg/片，阿斯利康公司)5 mg。治疗前及服药8周后各作一次血压、心率、超声心电图、血常规、肝肾功能、血脂、血糖检查。为各研究病例制定血压记录表，每4天用台式汞柱血压计测量坐位右上臂肱动脉血压，早6时、下午4时、晚12时各一次，每4周测一次动态血压，算出谷峰比。并记录服药期间各种不良反应，如皮疹、咳嗽、髁部水肿、心悸、头痛等。计算波动率。记录治疗前和治疗后的nST(表示常规12导联中ST段压低≥0.25 mm的导联数)，∑ST(表示常规12导联ST段压低的总和)，TC(表示胆固醇)，三酰甘油(TG)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)，低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-Ch)，血糖(BS)。
2结果
2.1降压效果
80例患者中显效53例，有效23例，总有效率为95%，且平均动脉血压波动为(±10%)的占82%以上，治疗期间血压稳定，波动范围少，谷峰比值78%。治疗前后血压变化具有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 治疗期间血压变化(x±s，kPa)
2.2心电图改变
本组中，31例心电图有异常改变，其中25例心肌受损，治疗后有12例显效，5例改善，其余无明显变化。总有效率为68%。
2.3超声心电图
本组中有46例完成治疗前后超声心电图检查，结果显示左室射血分数，左室短轴缩短率均有显著改变。
2.4自觉症状
大部分患者经治疗后随血压下降头昏，胸闷、水肿、心悸，心绞痛等症状有不同程度改善。
2.5血液检查
见表2。
表2 治疗前后血液指标的变化(x±s，mmol/L)
与治疗前比较，*P<0.05
3讨论
卡托普利是短效的血管紧张素转换酶抑制制(ACEI)，能抑制血浆中肾素-血管紧张素的生成，降低血压。但长期服用或剂量较大，有低血压、咳嗽、白细胞降低等副作用。非洛地平缓释片为钙拮抗剂的长效制剂，可抑制细胞外钙离子向细胞膜内流入，导致血管阻力下降，血管扩张，使血压下降，半衰期16 h，口服4～6 h达高峰。临床观察16 h后降压作用逐渐减低。因采用特殊工艺，药物缓慢释放，降压平稳，所以副作用较少。剂量较大时，有头痛、心悸、踝部水肿等副作用。时辰药理学又称时间药理学，它是自20世纪50年代开始研究的边缘科学。近年来，世界各国开展了广泛的药理效应、药物动力学和不良反应与时间周期性变化规律(生物节律)关系的研究，并获得迅速发展。经研究证实很多药物的作用与人的“生物节律”有极其密切的关系。同等剂量药物因给药时间不同，作用迥异。依据一天中血压二峰二谷规律和降压药代谢特点，使两药起效的高峰时间和低效时间分别与血压变化的峰和谷吻合，从而维持24 h血压稳定性，避免血压突降突升对心脑肝肾等器官的损害。早上6时服卡托普利12.5～25.0 mg，控制晨6～8时的血压，中午12时药效作用减弱，再服非洛地平缓释片5 mg，其药效高峰恰控制下午4～6时的血压高峰值，至凌晨2～3时低谷时，非洛地平已服15～16 h，作用弱，不会引起血压过低或各脏器灌注不足，且非洛地平的微弱作用能协同卡托普利控制晨6～8时的峰值。依据一天中血压二峰二谷规律和降压药代谢特点，使两药起效的高峰时间和低效时间分别与血压变化的峰和谷吻合，从而维持24 h血压稳定性。因此两者合用，采用时辰化给药，每天各服一次，能维持一天的血压稳定，且能降低两者用药剂量，降低单一用药的副作用，提高疗效。国内外也有关于非洛地平缓释片与卡托普利联合用药治疗高血压，取得较好疗效的报道[4-5]。
本观察结果表明，80例患者时辰化服用小剂量卡托普利和非洛地平后，大多数1周后即有较明显的降压效果，且可明显改善心肌缺血，这与文献报道一致[2]。降压平稳，谷峰比值为78%。其中有6例服用后，分别有轻度面部潮红、头痛、心悸、头昏、踝部水肿等症状。但随着时间的推移而逐渐消失，副作用低。患者治疗前后血脂轻度改善，文献也有报道[3]。对心率、肝肾功能无明显影响。总之，两者合用，不升高血糖，可降低TC，超声心电图改变明显，适用于高血压并发冠心病、肾病等。每天共服药两次，服药剂量少，这样既方便又经济有效，增加患者的依从性。因此，时辰化服用小剂量卡托普利和非洛地平是治疗轻中度高血压的理想用药方法 ......
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