免疫抑制剂FTY720对小鼠肝移植瘤抑制作用的研究(3)
 |
| 第1页 |
参见附件(2205KB，3页)。
FTY720能使Bcl-2的表达降低，而不能使Caspase-3的表达显著升高。Bcl-2是一种原癌基因，可以阻断细胞程序化死亡的公共信号传导通路。因此，FTY720的抗肿瘤作用与Bcl-2的表达降低有关。
有研究表明，FTY720免疫抑制作用主要通过阻滞鞘氨醇-1-磷酸盐(S1P)受体起作用，在体内主要经鞘氨醇激酶-2作用转化成单磷酸酯化合物(FTY720-P)发挥作用[7]。FTY720应用于肝移植后患者，能大大改善其存活时间[8]。Kohno等[9]报道，FTY720可诱导加快膀胱癌、乳腺癌和胶质瘤等癌细胞的凋亡。Haruhito等[10]研究发现，FTY720呈剂量依赖性诱导乳腺癌细胞系生长停滞和凋亡。
综上所述，FTY720同时具有免疫抑制作用和抗肿瘤作用。免疫排斥和肿瘤复发是肝癌后肝移植的两大难题，也是肿瘤移植治疗的两大难题。由此可见，FTY720在肿瘤的移植治疗中有广阔的应用前景。
[参考文献]
[1]Zhang, Z, Schluesener HJ. FTY720: a most promising immunosuppressant modulating immune cell functions [J]. Mini Rev Med Chem,2007,7(8):845-850.
[2]Kenji C, Kunitomo A. FTY720: 2-amino-2-[2-(4-octylphe-nyl)ethyl]-1,3-propanediol hydrochloride [J]. Drugs Future,1997,22(1):18-22.
[3]Hiestand PC, Rausch M, Meier DP, et al. Ascomycete derivative to MS therapeutic: S1P receptor modulator FTY720 [J]. Prog Drug Res,2008,66:363-381.
[4]Brinkmann V, Cyster JG, Hla T. FTY720: sphingosine1-phosphate receptor-1 in the control of lymphocyte egress and endothelial barrier function [J]. Am J Transplant,2004,4(7):1019-1025.
[5]Billich A, Bornancin F, Devay P, et al. Phosphorylation of the immunomodulatory drug FTY720 by sphingosine kinasos [J]. Bid Chem,2003,278(48):47408-47415.
[6]Kroger A, Ortmann D, Krohne TU, et al ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2205KB，3页)。