纳洛酮治疗肺性脑病疗效观察
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[摘要] 目的：观察纳洛酮治疗肺性脑病的临床效果。方法：2003年3月～2007年3月，我院收治肺性脑病80例，随机分为治疗组(40例)和对照组(40例)，对两组的血气分析等实验室资料及临床症状和体征的改善进行对比分析及统计学处理。结果：治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)；动脉血气分析指标，动脉血氧分压(PaO2)显著高于对照组(P<0.05)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)显著低于对照组(P<0.05)；治疗过程中无不良反应发生。结论：纳洛酮治疗Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病临床疗效确切、安全。
[关键词] 纳洛酮；肺性脑病；Ⅱ型呼吸衰竭
[中图分类号] R56[文献标识码]C [文章编号]1673-7210(2009)05(a)-070-02
肺性脑病是由于慢性阻塞性肺疾病、肺源性心脏病(肺心病)急性加重而导致气流受限发生严重低氧和CO2 潴留所引起的以中枢神经系统功能障碍为主要表现的一种临床综合征。常规治疗效果不佳，纳洛酮治疗急性酒精中毒，促进苏醒的疗效确切，但对肺性脑病研究较少。近4年来我院使用纳洛酮治疗肺性脑病，并与常规疗法进行对照分析。结果显示纳洛酮组疗效满意，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
80例均为我院2003年3～2007年3月急诊及住院患者，符合全国肺心病专业会议修订的肺性脑病诊断标准。治疗组：男25例，女15例；年龄65～85岁，平均(76.48±3.65)岁；病程5～20年，平均(11.82±3.75)年。其余40例为对照组，使两组病例在性别、年龄、病程上无显著性差异(P>0.05)，两组病例治疗前均有明显的咳、痰、喘及意识障碍，动脉血气分析PaO2、PaCO2值相近(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
两组均予以积极控制感染，持续低流量吸氧(给氧流量1～2 L/min，鼻导管给氧法)，解痉平喘、止咳化痰，保持气道通畅，维持酸碱、水、电解质平衡，营养支持等综合治疗。治疗组在此基础上加用纳洛酮注射剂(0.4 mg/支)，首剂负荷量0.4 mg加入生理盐水20 ml中静脉推注，以后给予纳洛酮注射剂2 mg加入生理盐水250 ml中，用微量泵24 h持续静脉泵入，连用3 d。治疗前、后行血常规、尿常规、粪常规、心电图、动脉血气分析(PaO2、PaCO2)、血糖、血电解质及肝肾功能等检查。
1.3 疗效判定
显效：治疗后咳、痰、喘症状明显改善，意识状态在24 h内由谵妄、躁动、昏迷转为清醒；有效：治疗后咳、痰、喘症状有改善，意识状态在24～48 h内转为清醒；无效：治疗后咳、痰、喘症状意识状态及动脉血气分析(PaO2、PaCO2)没有改善，甚至恶化。
1.4 统计学方法
等级资料采用Ridit分析；计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，采用SPSS 11.0版统计软件统计。
2 结果
2.1疗效比较
治疗组临床疗效明显优于对照组，见表1。
表1 两组疗效比较(例)
与治疗组比较，★P<0.05
2.2 两组治疗前后动脉血气分析PaO2、PaCO2变化情况
治疗后，两组在咳、痰、喘症状，意识状态及动脉血气分析(PaO2、PaCO2)等方面均有不同程度的改善，但治疗组在治疗后上述情况的改善优于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组动脉血气分析PaO2、PaCO2变化情况(x±s，mm Hg)
2.3 不良反应
两组治疗过程中均无明显血压波动、心律失常，无明显恶心、呕吐等胃肠道反应，未出现皮疹、皮肤瘙痒等药物过敏反应，无肝肾功能损害等不良反应发生。
3 讨论
本文治疗结果显示纳洛酮治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，且无不良反应发生。经治疗后，两组在咳、痰、喘症状，意识状态及动脉血气分析PaO2、PaCO2等方面均有不同程度的改善作用，但纳洛酮治疗组较对照组疗效更佳(P<0.05)。笔者认为对于Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病的治疗，在积极控制感染，持续低流量吸氧，解痉平喘、止咳化痰，保持气道通畅，维持酸碱、水、电解质平衡，营养支持等综合治疗的基础上及早应用纳洛酮是安全有效的。
慢性阻塞性肺病(COPD)发生急性肺部感染，导致机体严重低氧和二氧化碳潴留，刺激垂体前叶释放β-内啡肽，使内源性阿片肽增多，目前已知β-内啡肽不仅抑制中枢神经系统，而且可引发心肺功能障碍，导致心动过缓、低血压、呼吸抑制、高碳酸血症。高碳酸血症对脑的影响很大，可导致肺性脑病的发生。纳洛酮为特异性吗啡受体拮抗剂，能竞争性阻止并取代吗啡样物质与受体结合，从而阻断其对机体产生的不利影响。有报道纳洛酮可逆转吗啡样物质对脑组织的损害，并增加呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，对解除呼吸抑制、增加呼吸频率和通气量的疗效明显。β-内啡肽能抑制呼吸中枢，减少呼吸冲动，使呼吸动力进一步不足，导致呼吸困难，每分钟通气量下降，使低氧血症加重。进一步损害心、肺、脑及循环功能。低氧及高碳酸血症对中枢神经系统的影响多表现为躁动、谵妄，甚至昏迷。纳洛酮为阿片受体拮抗剂，可直接有效地拮抗β-内啡肽介导的各种效应，其容易透过血脑屏障迅速拮抗内源性阿片肽而兴奋呼吸中枢，并能增加呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，从而解除呼吸麻醉状态，促进肺性脑病患者意识状态的恢复。纳洛酮用于肺性脑病的治疗对中枢抑制者有促清醒作用，对于烦躁不安、谵妄的患者有镇静安定的作用。治疗组避免了中枢兴奋剂因对大脑皮层兴奋而可能出现抽搐的缺点，又避免了一般镇静剂在解除肺性脑病烦躁不安、抽搐的同时加深呼吸中枢抑制的弊病，既有呼吸中枢兴奋作用，又有明显的镇静、止痉作用，且能降低耗氧量和能量消耗，无明显副作用，适应于肺性脑病症状者。
[参考文献]
[1]孟庆林.纳洛酮的药理作用与临床应用研究[J].中国急救医学,1994,14(1):1.
[2]刘吉煌.纳洛酮的临床应用[J].实用内科杂志,1993,13(5):308.
[3]刘备战,孙圣华 ......
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