2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝相关危险因素分析(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(1434KB，2页)。
众所周知，胰岛素抵抗(IR)是T2DM、冠心病、高血压病、肥胖、脂代谢紊乱的共同发病基础。Marchesini等[6]研究发现IR是脂肪肝形成的独立危险因素，脂肪肝患者较正常人群存在空腹及葡萄糖负荷后高胰岛素血症、IR和高TG血症。因此目前有部分学者认为NAFL为代谢综合征的肝脏表现，代谢综合征所伴有的胰岛素抵抗为引起肝细胞脂变的主要原因。胰岛素抵抗时，脂肪动员增加， 血中FFA 显著增加[4]。FFA 的大量输入导致三酰甘油在肝脏中沉积进而形成脂肪肝。Harper等[7]研究则发现脂肪肝患者血清胰岛素水平与其肝脏脂肪浸润程度呈正相关；提示脂肪肝可导致或加重IR，脂肪肝患者由于长期的胰岛高分泌状态、高胰岛素血症和IR，随着病程的延长，最终可能因胰岛B细胞负荷过重、功能衰竭发生糖尿病[8]，因而有学者认为脂肪肝可能是糖尿病前的一个阶段[3]。目前NAFL发病机制还不十分清楚，主要认为与肥胖、糖脂代谢紊乱有关。有研究表明脂肪肝患者达到肥胖诊断标准的有67.7% ，糖尿病性脂肪肝患者中肥胖者占51. 9% ，提示肥胖是脂肪肝最主要的相关因素[3] ，另有James[9]提出以氧应激和脂质过氧化为核心的“二次打击”理论，认为肝内TG沉积对肝脏造成第一次打击诱发脂肪变性，而脂质过氧化和氧应激则对肝脏进行第二次打击。本资料分析结果显示T2DM并脂肪肝患者BMI升高，与上述研究相符。
本组资料发现FDL组TG较NFDL组明显升高，AIP也升高，结果有显著差异，等级相关性分析表明TG、AIP与脂肪肝呈正相关、APO-A1与脂肪肝呈负相关，提示脂肪肝与脂代谢紊乱密切相关。其中TG、LDL-C代谢紊乱在脂肪肝组更明显。T2DM患者存在不同程度的糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱，是脂肪肝的发病基础。本组资料还显示， T2DM并脂肪肝患者APO-A1呈负相关，与HbA1c、TG、AIP、呈正相关，表明血糖控制不良可使脂代谢发生紊乱。当T2DM患者血糖控制不佳时，葡萄糖利用障碍和脂肪分解增加，脂肪酸在肝细胞沉积。T2DM患者血糖控制良好后脂肪变可减轻或消失。
APO-A1在高密度脂蛋白的合成中起到卵磷脂胆固醇酰基转移酶的激活作用，当APO-A1下降时，HDL-C也随之下降。本组资料发现FDL组APO-A1较NFDL组明显降低，结果有显著差异，提示APO-A1水平增高与T2DM脂肪肝的发生、发展关系密切。APO-B是低密度脂蛋白的主要载脂蛋白，APO-B下降时，LDL-C也会降低。血清APO-B含量增高，是在糖尿病糖代谢异常基础上先于TC、TG变化的脂肪代谢紊乱的早期主要标志，APO-B进入内膜下层，刺激动脉平滑肌细胞增殖致动脉硬化。本组资料显示T2DM并脂肪肝组APO-B水平较无脂肪肝组低，可能原因考虑与研究对象病程较长有关。
本资料发现，FDL组较NFDL组SBP及舒张压均明显升高，结果有显著差异，舒张压升高更显著，提示高血压可能是糖尿病合并脂肪肝的危险因素。
总之，脂肪肝在T2DM患者中十分常见，它与胰岛素抵抗的严重性、糖脂代谢紊乱有关[10]。本组资料分析显示，肥胖、高三酰甘油血症、高低密度脂蛋白血症、低高密度脂蛋白血症、高AIP、高血糖、高血压等是糖尿病合并脂肪肝的危险因素；代谢综合征的众多组成部分均在脂肪肝组中聚集，提示脂肪肝可能是代谢综合征的一个组成部分。
[参考文献]
[1]杨生,岳桂英.2型糖尿病合并脂肪肝患者血清肿瘤坏死因子-a水平增高与胰岛素抵抗指数相关分析[J].世界华人消化杂志,2004,12:1485-1487.
[2]James O, Day C. Nonalcoholic steatohepatitis:another diasease of affluence [J].Lancet,1999,353(9165):1634-1636.
[3]Sheth SG, Cordon FD, Chopra S. Nonalcoholic steatohepatitis[J]. Ann Intern Med,1997,126(2):137-145.
[4]Fong DG,Nehra V,Lindor KD,et al,Metabolic and nutritional consideration in nonalcoholic fatty liver[J].Hepatology,2000,32(1):3-10.
[5]Marceau P,Biron S, Hould FS,et al. Liver pathology and metabolic syndrome X in severe obesity [J].J Clin Endocrinol Metab ,1999,84(5):1513-1517 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1434KB，2页)。