米非司酮配伍米索前列醇加清宫术治疗过期流产150例临床观察
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[摘要] 目的：探讨米非司酮配伍米索前列醇加清宫术治疗过期流产的可行性及安全性。方法：将150例过期流产患者随机分为两组。治疗组采用米非司酮配伍米索前列醇加清宫术；对照组采用己烯雌酚加清宫术。观察两组清宫术时宫口的松弛度，手术时间，出血量以及是否需二次清宫等情况。结果：治疗组清宫术时，宫口松弛率为96%，手术时间短，出血量少，且无需二次清宫。两组比较有非常显著性差异(P<0.01)。结论：米非司酮配伍米索前列醇加清宫术治疗过期流产是安全可行的，为过期流产的治疗提供一种安全、有效、痛苦小的治疗途径。
[关键词] 米非司酮；米索前列醇；清宫术；过期流产
[中图分类号] R169.42[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)06(b)-058-02
过期流产的处理较困难，因胚胎组织有时机化与子宫壁紧密粘连，造成清宫困难；稽留时间过久，可能发生凝血功能障碍，导致DIC，造成严重出血。因此，发现过期流产应尽快排空子宫。我院2005年1月～2008年11月采用米非司酮配伍米索前列醇加清宫术治疗过期流产75例，收到良好的效果，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
在我院2005年1月～2008年11月收治的过期流产患者150例，年龄在20～39岁之间；其中，初产妇85例，经产妇65例；B超检查提示：胚胎已停止发育，属过期流产，子宫小于12周；妇科检查：宫口未开，子宫小于实际孕周，质地不软；实验室检查：凝血功能、心肝肾功能及血常规均正常，无口服米非司酮、米索前列醇禁忌证。
1.2 方法
将150例患者随机分为两组，各组为75例。两组在年龄、孕产次、停经时间等方面均无明显差异，具有可比性。治疗组：米非司酮150 mg，分2 d服用，即上午口服50 mg，晚上25 mg，连服2 d，第3天早晨由医生将米索前列醇600 μg放入阴道后穹隆，2 h后行清宫术，如放药后2 h内出现腹痛，阴道流血多，应立即行清宫术。对照组：己烯雌酚5 mg，口服，每日3次，连服3 d(肠胃反应明显者改用苯甲酸雌二醇4 mg，肌注，每日3次，共3 d)，第4天行清宫术。观察两组清宫术时宫口松弛度，胚胎组织是否容易剥离(手术时间)，出血量以及是否需二次清宫等情况，术后两组患者均常规使用抗生素及益母草膏口服。
1.3 统计学方法
计数资料采用χ2检验，P<0.05表示有显著性差异。
2 结果
清宫术时无需扩宫器扩宫就能直接用小号有齿卵圆钳或选合适吸管将胚胎组织清出，认为宫颈松弛，两组治疗结果比较见表1。两组比较有非常显著性差异(P<0.01)。采用米非司酮配伍米索前列醇加清宫术治疗过期流产的治疗组，宫口松弛率为96%，手术时间均<5 min，出血量均<50 ml，明显优于采用己烯雌酚加清宫术的对照组，并且无需二次清宫。
3 讨论
3.1 米非司酮配伍米索前列醇加清宫术治疗过期流产的优点
过期流产是流产的一种特殊情况，处理较困难，因胚胎组织死亡较久，有时机化，并且与子宫壁紧密粘连，加之宫颈又硬，使手术操作难度增大，手术时间长，出血量多，有时需行二次清宫，增加了患者的痛苦。本文对照组采用传统的治疗方法，术前3 d给己烯雌酚口服，以软化宫颈及提高子宫肌对缩宫素的敏感性，再行清宫术。但该方法药物的胃肠反应大，且效果差，清宫术时宫颈较紧，胚胎组织不易剥离，手术时间长，出血量多，且有24.00%的病例需二次清宫；而本文治疗组采用米非司酮配伍米索前列醇加清宫术的病例，药物副作用轻(本组仅有5例阴道放置米索前列醇后出现畏寒、发热、双手心发痒的副作用，经服阿司匹林肠溶片后，很快缓解)，且效果好，因用药后宫颈软化、松弛，胚胎组织附着疏松，易剥离，所以清宫术时多无需扩宫(本治疗组虽有3例需扩宫，但都很易扩张，患者无痛苦)，操作简单，手术时间短，出血量少，且无需二次清宫，减轻了患者的痛苦。
3.2 米非司酮配伍米索前列醇治疗过期流产的作用机制
孕酮是维持早孕期蜕膜正常形态与功能的主要激素[1]。米非司酮为甾体类，与孕酮的化学结构相似，与孕酮受体结合能力为孕酮的3～5倍，可与孕激素竞争受体，阻断了孕酮与孕酮受体结合和孕激素活性的出现，孕酮作用下降，蜕膜组织变性坏死，绒毛从子宫壁脱落。过期流产患者蜕膜绒毛已变性坏死，激素水平已处于一种低水平，用米非司酮后很易干扰体内雌激素与孕激素的平衡，使雌二醇增加，提高了子宫的敏感性，以及对抗孕酮的安宫作用，使流产过程发生。另外，米非司酮还促使内源性的前列腺素合成增加，引起宫缩，并促使宫颈软化，加快了自然排空宫腔的流产过程[2]。米索前列醇是前列腺素的衍生物，可以兴奋子宫肌，有抑制子宫颈胶原的合成、扩张和软化子宫颈的作用，米索前列醇阴道给药的生物利用度大于口服给药的3倍[3]。因此，米非司酮配伍米索前列醇阴道给药，可有效地起到流产作用。临床证明，米非司酮配伍米索前列醇加清宫术治疗过期流产是可行的。
3.3 米非司酮配伍米索前列醇加清宫术治疗过期流产的安全性
米非司酮配伍米索前列醇加清宫术治疗过期流产，无一例出血过多或大出血。未出现因宫口紧 ......
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