nm23和p53在宫颈癌组织中的表达及意义(2)
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2.3nm23和p53蛋白在癌组织中阳性表达的相关性
在60例宫颈癌中，nm23和p53蛋白共同表达阳性者15例，共同表达阴性者7例，nm23表达阳性而p53表达阴性者17例，nm23表达阴性而p53表达阳性者21例。两者比较，有显著性差异，按α=0.05水准，认为nm23与p53蛋白的阳性表达呈负相关(r＝-0.286，P＝0.027)。
表3宫颈癌nm23与p53蛋白阳性表达率的关系(例)
3 讨论
目前多数观点认为，肿瘤的进展及转移与肿瘤内基因不断突变和缺失而导致瘤细胞能够完成转移全过程有关，nm23和p53基因均位于人类第17号染色体上，nm23定位在长臂着丝点附近，编码一种分子量约为17 kD的蛋白质，具有二磷酸核苷激酶(NDPK)的活性，NDPK的生物功能是参与体内三磷酸核苷的生成，通过影响微管聚合状态及G蛋白介导的信号传导通路而调节细胞代谢，从而对肿瘤的增殖、分化、侵袭及转移起重要的作用[2]。多数研究认为，nm23表达量与肿瘤的分化、淋巴结转移和预后有关[3-4]。本研究结果显示，nm23与宫颈癌的病理分级以及盆腔淋巴结转移之间差异有统计学意义，与资料报道一致。本研究中，nm23在15例正常组织中全部表达，在癌组织中的阳性表达率显著低于正常组织，差异有统计学意义，说明nm23的突变或缺失引起蛋白低表达，在宫颈癌的发生中具有一定的意义，尤其在肿瘤的分化和转移中具有重要意义。抑癌基因p53是一个细胞周期调控基因，位于人类染色体17p13.1，其编码蛋白质的分子量为53 kD。野生型p53是一种重要的应答基因。正常情况下，在DNA损伤后，p53能将细胞阻滞在G1期，抑制细胞增殖，并促进DNA修复。研究发现，在许多肿瘤中，突变型p53表达与癌细胞的高转移潜能及淋巴结转移高度相关。因此，p53被认为是一个转移促进基因[5]。目前，对宫颈癌p53基因突变的研究报道结果还不一致，大多数研究结果认为，p53基因表达阳性与患者年龄无明显相关，而与病理分化程度及淋巴结转移有关。本研究结果支持这一结果，突变型p53蛋白在宫颈癌组织中呈现高表达，较正常组织明显升高，说明野生型p53基因的突变对宫颈癌细胞的凋亡调控作用减弱或消失，从而导致了癌细胞无限制生长，进而发生浸润和转移。关于nm23与p53在肿瘤演变中的相互关系，Chen SL等[6]研究发现，在人结肠癌细胞系RKO和人p53基因缺失型肺癌细胞系H1299中，p53下调了nm23蛋白和mRNA的表达，而在人乳腺癌细胞系MCF7和人肝癌细胞系J7B中，p53上调了nm23的蛋白及mRNA表达，因此，他们认为p53是抑癌基因nm23的一个间接调节因子。本组实验结果显示，nm23和p53在宫颈癌组织中的表达呈负相关，表明nm23基因突变或缺失和野生型p53基因的突变很可能共同参与宫颈癌的发生和发展，两者在宫颈癌的演进中，尤其在宫颈癌的浸润和转移方面，很可能起相互促进作用。因此，联合检测nm23和p53的表达可提高宫颈癌的转移及预测临床诊治的准确性。
[参考文献]
[1]许良中.实用肿瘤病理方法学[M].上海:上海人民出版社,1997:123-124.
[2]Steeg PS. Perspectives on classic article: metastasis suppressor genes [J].JNCI,2004,96(6):E4.
[3]Dursun A, Akyurek N, Gunel N, et al. Prognostic implication of nm23-H1 expression in colorectal carcinoma [J] ......
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