米非司酮治疗子宫肌瘤66例临床疗效观察
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[摘要] 目的：观察米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效。方法：66例子宫肌瘤患者月经来潮第1天开始睡前口服米非司酮，12.5 mg，每日1次，连续3个月。用药前后行妇科检查，B超测量子宫及子宫肌瘤的三维径线，计算体积大小。用药1个疗程后停药，1、3、6个月后各随访1 次。结果：治疗后子宫及肌瘤体积均缩小(P<0.05)，血雌二醇(E2)、孕酮(P)水平均下降(P<0.05)。用药期间14例有轻度恶心、食欲减退症状，9例有轻微的燥热、多汗、阴道干涩等， 所有患者治疗期间肝肾功能均正常。结论：米非司酮治疗子宫肌瘤安全有效，价格低、不良反应小，易于接受，是非手术治疗的有效方法之一。
[关键词] 米非司酮；子宫肌瘤；血雌二醇；孕酮；不良反应
[中图分类号] R737.33[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2009)06(c)-037-02
子宫肌瘤(leiomyoma of uterus)是卵巢甾体激素依赖性肿瘤，在子宫肌瘤细胞中，雌、孕激素受体含量较高。米非司酮是一种人工合成的激素，它具有抗孕激素作用，可以使子宫肌瘤萎缩。我院2007年8月～2008年5月对66例确诊为子宫肌瘤患者应用米非司酮治疗，取得良好疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1一般资料
我院 2007年8月～2008年5月在门诊就诊的66例子宫肌瘤患者，经妇科检查及彩色B超检查证实。年龄32～54岁，平均41.6岁。子宫体积增大如孕40～90 d大小。66例患者有不同程度的月经过多、月经周期缩短、经期延长、痛经等临床表现，其中贫血者42例，血红蛋白最低为60 g/L，平均为73 g/L。行诊刮病理证实子宫内膜无恶性病变，无心、脑、肝、肾等重要脏器疾病。
1.2 治疗方法
月经来潮第1天开始睡前口服米非司酮12.5 mg，每日1次，连续3个月。用药前后行妇科检查，B超(飞力浦HDI5000，腹部凸阵探头，3.5～5.0 MHz)测量子宫及子宫肌瘤的三维径线，计算体积大小。用药1个疗程后停药，1、3、6个月后各随访1次。
1.3 观察指标
①临床症状：月经量、周期改变，贫血症状，使用米非司酮后不良反应等。②子宫及瘤体体积测定：B超测定子宫、瘤体三维径线半径a、b、c，用公式V=4π·a·b·c/3计算体积，对多发性肌瘤计算最大肌瘤体积作为代表结果。③激素测定：用药前和用药3个月后各进行1次血雌二醇(E2)、孕酮(P)测定，用药期间每月查血常规、肿肾功能1次。
1.4 统计学处理
采用(x±s)表示所测数据，行t检验进行统计学处理，P<0.05为有显著性差异。
2 结果
2.1 子宫及肌瘤体积和血清激素的变化
治疗后子宫及肌瘤体积均缩小(P<0.05)，血雌二醇(E2)、孕酮(P)水平均下降(P<0.05)，见表1。
表1 66例治疗前后子宫、瘤体体积及血清性激素的变化(x±s)
2.2 不良反应
用药期间14例有轻度恶心、食欲减退症状，9例有轻微的燥热、多汗、阴道干涩等，所有患者治疗期间肝肾功能均正常。
3 讨论
子宫肌瘤是女性生殖器中最常见的良性肿瘤之一，多见于30～50岁妇女，育龄妇女发病率为20%～25%[1]。传统的治疗方法以手术为主，但手术可引起创伤和相关的并发症，且子宫能产生多种生物活性物质，并有内分泌功能，参与体内生殖、生理及病理过程。绝经前切除子宫，即使保留卵巢也常引起更年期症状[2]。
米非司酮是化学合成的抗孕激素药物，与孕激素受体有很强的亲和力，比孕酮高2～10倍，能取代体内孕酮与孕激素受体结合，因而阻断孕激素的作用，继而卵巢黄体溶解，体内孕酮和雌二醇水平也随之下降。在缺乏内源性孕酮时，米非司酮可诱发一种无周期性激素模式，导致排卵停止。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用，抑制了下丘脑-垂体-卵巢轴，使肌瘤缩小并诱发闭经潮。米非司酮还可通过竞争孕激素受体，减小子宫肌瘤中的血管内皮因子的表达，减小微血管密度，从而减少肌瘤血供，改善肌瘤的临床症状，从而治疗子宫肌瘤[3]。
本研究66例子宫肌瘤患者服用米非司酮12.5 mg，3个月后，子宫及子宫肌瘤体积均有不同程度的缩小，可缓解痛经，非经期下腹痛，治疗期间闭经，可纠正肌瘤引发的失血性贫血，减轻盆腔充血。激素水平监测显示应用米非司酮后血清P、E2水平明显下降(P<0.05)。研究表明，孕激素在肌瘤发生机制中起主导作用，是肌瘤发生的起动因子[4]。米非司酮为孕酮受体竞争性拮抗剂，在治疗子宫肌瘤中的作用，国内外早有报道并已证实，其作用机制尚不完全清楚。有研究发现，米非司酮与孕激素受体有很强的亲和力，比孕酮高2～10倍[5-6]。也有报道[7]，用药后可以使子宫肌瘤组织中雌、孕激素受体明显下降，从而阻断雌、孕激素的作用，使肌瘤体积缩小。同时，它可以取代体内孕激素并与其受体结合，抑制孕激素的活性，使卵巢黄体溶解，体内P和E2水平下降[8-9]。本组患者口服米非司酮后，P和E2降低明显，肌瘤缩小，进一步证实了在缺乏内源性P时，抑制了下丘脑-垂体-卵巢轴，促使子宫肌瘤缩小，并诱发闭经，从而使临床症状减轻或消失，达到治疗目的。
[参考文献]
[1]孔北华.妇产科学[M].北京:高等教育出版社,2005:483-485.
[2]王庆一,李敏.米非司酮与长效GnRH-α治疗子宫肌瘤疗效观察[J].中国实用妇科与产科杂志,2002,18(6):361.
[3]李洪艳.米非司酮治疗97例子宫肌瘤的疗效观察[J].中国保健,2007,15(20):75 ......
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