雷贝拉唑四联疗法治疗消化性溃疡的临床观察(2)
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与对照组比较,*P<0.05
2.2Hp根除治疗效果
见表2。
表2 两组对Hp根除疗效比较(例)
与对照组比较,*P<0.05
2.3 不良反应
两组患者均未出现影响治疗的不良反应,治疗后血、尿常规及肝、肾功能均无异常。
3 讨论
消化性溃疡是常见的消化道疾病之一,大量研究证明,Hp感染所致的消化性溃疡占80%～90%,亦是该病易复发的主要原因[2]。其发病因素十分复杂,既有生物学因素,如幽门螺杆菌感染,也有不良的生活习惯与饮食习惯等因素,同时又有社会心理因素,如紧张的生活事件、情绪状态和精神创伤等,诸多因素交织在一起,并通过神经系统、内分泌系统及免疫系统起中介作用,从而产生一种心身疾病[3-4]。在病理机制上,目前认为主要是胃和十二指肠内的侵袭因子(主要是胃酸和胃蛋白酶)与黏膜防御体系失去平衡的结果。消化道出血可发生在任何年龄,临床上表现为呕血、便血,大量的消化道出血可导致急性贫血及出血性休克[5-6]。
1910年,Schwartz提出“无酸无溃疡”这个概念后,抗酸或抑酸是临床医师治疗消化性溃疡遵循的原则。在过去近百年的历史过程中,碱性系列药物和抗胆碱能系列药物的临床应用,使消化性溃疡的治疗取得了一定的疗效,积累了很多临床经验[7]。
美国NIH统一意见讨论会推荐对Hp感染者不论第一次发病还是复发,除应用抗酸分泌药物外,对Hp根治的抗生素药物治疗也十分重要[8]。因此,根除Hp不但可以促进溃疡愈合,也极大地减少了并发症。
近年来有关研究证明,治疗消化性溃疡根除Hp的药物,目前以PPI、铋剂和2种抗生素的四联治疗方案疗效好,治愈率高,依从性好,Hp根除率为90%左右[9],溃疡愈合率高。
新一代PPI雷贝拉唑是更有效的H+-K+-ATP酶及泌酸抑制剂,其具有较高的解离常数的负对值(pK值),活化能力强,抑酸起效快,能在很短的时间内使胃内pH值升高[10],还可以迅速稳定酶敏感性抗生素,从而加强了在酸性环境中不稳定抗生素的杀菌作用,为奥硝唑和阿莫西林提供了理想的pH作用环境。此外,其非酶依赖性也减少了药物的毒副作用。受体拮抗剂法莫替丁与PPI雷贝拉唑相比,抑酸效果慢,作用不稳定,协同杀菌能力弱。另外,对抗生素耐药的Hp是治疗消化性溃疡失败的重要原因之一。目前研究发现,Hp对第一代硝基咪唑类药物的耐药率不断升高,尤其是甲硝唑的耐药率已达50%～70%[11]。因此,给予新型硝基咪唑类药物奥硝唑,其药理作用是使螺旋结构断裂或阻断其转录复制而死亡,达到抗菌治疗目的。阿莫西林在胃肠道中吸收,而组织液中药物浓度高,穿透细胞壁能力强。它主要作用于Hp的糖苷酶,抑制其细胞壁的合成,致使细菌破裂溶解,但单用对Hp的根除率<20%[12]。因此,2种抗生素联用时还可减少其耐药性,增加其杀菌效果。铋剂除与溃疡面和炎症组织有较高的亲和力,形成一层牢固的保护膜外,还可沉积于Hp菌体的细胞壁,引起细胞质内不同程度的空泡样变,导致Hp破裂死亡。
笔者通过上述临床对照研究发现,治疗组应用的雷贝拉唑四联疗法,有较强的杀灭Hp作用,Hp根除率为89.5%,溃疡愈合总有效率达92.1%,明显高于应用法莫替丁的对照组,两组临床对比观察,有显著性差异(P<0.05)。因此,雷贝拉唑四联疗法作为Hp感染所致的消化性溃疡治疗方案,疗效好,抗耐药,杀菌性强,毒副作用少,值得临床推广应用。
[参考文献]
[1]姚希贤.加强消化性溃疡合理治疗的有关研究[J].中华内科杂志,1997,36(4):221.
[2]陈灏珠.实用内科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2001:1741-1743.
[3]叶新强,张召军,宋明.三联疗法对消化性溃疡的疗效观察[J].中国临床医药研究杂志,2003,107(11):1172.
[4]Borody TJ, Shorts NP, Reyes E. Eradication therapies for H.pylori[J]. J Gastroenerol,1998,33(suppl 10):53-56.
[5]郭建强,柯美云,王智凤.单项口服雷贝拉唑与奥美拉唑对健康人昼夜胃内pH的影响[J].中华内科杂志,2002,41(5):342.
[6]中华医学会消化病学会分会.幽门螺杆菌共识意见[J] ......
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