慢性肺源性心脏病抗凝物质抗凝治疗前后的变化(2)
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1.3 统计学方法
数据以均数±标准差(x±s)表示,所有数据均用SPSS 10.0统计学软件分析,两组间比较采用t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验,P<0.05表示有显著性差异。
2 结果
慢性肺源性心脏病组治疗前AT-Ⅲ、TFPI活性与健康组比较见表1。由表1可以看出,慢性肺源性心脏病患者的AT-Ⅲ活性明显低于健康对照组,而TFPI活性明显高于健康对照组,两组比较,有显著性差异(P<0.05)。
表1 慢性肺源性心脏病组与健康对照组AT-Ⅲ及TFPI活性比较(x±s)
与健康对照组比较,▲P<0.05
A、B组治疗前后AT-Ⅲ、TFPI活性比较见表2。由表2可以看出,慢性肺源性心脏病患者经低分子肝素钙抗凝治疗后,A组AT-Ⅲ活性较B组明显升高(P<0.05),常规治疗组AT-Ⅲ活性变化不大,而TFPI活性在两组治疗前后变化均不大,无显著性差异。
表2 慢性肺源性心脏病A、B组AT-Ⅲ、TFPI活性比较(x±s)
与治疗前比较,▲P<0.05
3 讨论
慢性肺源性心脏病患者存在凝血、纤溶和抗凝系统的功能紊乱,表现为高凝血活性、纤溶活性以及低抗凝活性。因此极易发生血栓形成,甚至DIC[1]。王辰等[2]报道,尸检发现,慢性肺源性心脏病急性发作期死亡者中约89.8%有肺细小动脉血栓形成,且均为肺细小动脉原位血栓,而非血栓栓塞,这为临床上识别、判断多发性肺细小动脉原位血栓形成和合理使用抗凝剂,甚至在必要时使用溶栓剂提供了形态学依据和理论基础,提示了新的诊断和治疗概念,对深入研究慢性肺源性心脏病血栓前状态并适时给予抗凝干预治疗对慢性肺源性心脏病预后的改善大有帮助。
低分子肝素钙具有很强的抗凝、抗血栓作用,可有效清除肺动脉微血栓,降低血液黏稠度,改善肺微循环,降低血管阻力,缓解支气管痉挛及降低痰液黏稠性和抗感染、抗过敏作用[3]。
在抗凝系统相关物质中,AT-Ⅲ是serpin家族最重要的抗凝蛋白,主要由肝细胞合成。AT-Ⅲ是肝素辅助因子,肝素可与AT-Ⅲ的赖氨酸残基形成复合物,从而加速AT-Ⅲ对凝血酶的灭活,所以检测AT-Ⅲ活性水平有助于确定肝素用量及评估其疗效。本研究结果显示,慢性肺源性心脏病患者血清AT-Ⅲ活性明显降低,低分子肝素钙抗凝治疗后其含量增加。AT-Ⅲ变化的可能机制为:①慢性肺源性心脏病患者由于低氧、感染等因素使体内凝血因子含量增加或活化,而抗凝蛋白含量降低或结构异常;②低氧使肝功能减退,AT-Ⅲ生成减少及凝血因子清除减少;③经较长时间的凝血激活,造成AT-Ⅲ慢性消耗增多。综上所述,慢性肺源性心脏病患者血清AT-Ⅲ活性下降,导致其抗凝机制出现异常,可造成血液的高凝状态和肺小动脉血栓形成,进而加重病情发展。因此,笔者认为在临床治疗中加以适当的抗凝治疗,对控制病情的发展有重要的价值。低分子肝素钙用量较小,对AT-Ⅲ的依赖性较低,不诱发AT-Ⅲ水平下降[4]。笔者观察,应用低分子肝素钙抗凝治疗后AT-Ⅲ活性明显增加。
TFPI是正常生理条件下血液中存在的天然抗凝蛋白,可反馈性抑制活化凝血因子Ⅶ/TF复合物,并有抗活化凝血因子Ⅹ的作用,从而对凝血的始动过程进行调节。内皮是体内合成TFPI的主要部位。肝素以某种方式动员TFPI,具有独特的TFPI释放特性。肝素不仅使血管内皮细胞释放TFPI,而且能加强TFPI对TF/FⅦa复合物的抑制作用[5]。Novotny[6]报道静脉注射肝素后,血清TFPI浓度可提高2～8倍。这种增加不是由新的蛋白合成导致的,而是肝素刺激使TFPI从结合于血管内皮的糖胺多糖中释放引起的。有研究提示,不稳定心绞痛患者体内TFPI含量不足,活性明显增强[7],国外研究多次发现TFPI含量和活性的不一致性[8-9]。本研究结果显示,慢性肺源性心脏病患者TFPI活性明显高于正常,可能与低氧、感染、血管内皮受到损害致TFPI活性增加有关。本课题未研究TFPI含量的变化水平,尚难证实低分子肝素钙是否只增加TFPI含量而对TFPI活性无影响,本研究结果也显示,慢性肺源性心脏病患者低分子肝素钙治疗后TFPI活性无明显变化,有待进一步研究。
综上所述,慢性肺源性心脏病患者血清中AT-Ⅲ活性明显下降,TFPI活性明显升高,说明慢性肺源性心脏病患者抗凝系统出现异常,与血栓前状态相关,适时给予低分子肝素钙抗凝治疗可增加AT-Ⅲ活性,而对TFPI活性无影响,本研究提示,AT-Ⅲ、TFPI活性测定是早期预测慢性肺源性心脏病血栓前期抗凝系统变化的客观指标,对凝血机制的病理生理学研究,以及指导临床合理选用抗凝药物均有着重要的意义。
[参考文献]
[1]许武林.慢性肺心病患者凝血、纤溶和抗凝指标水平的变化[J].全科医学临床与教育,2003,3(4):218.
[2]王辰,杜敏捷,曹大德,等.慢性肺源性心脏病急性发作期肺细小动脉血栓形成的病理观察[J].中华医学杂志,1997,77(2):123.
[3]廖恒运.酚妥拉明肝素治疗肺心病心衰疗效分析[J].中国急救医学,1999,4(1):19.
[4]宋善俊,王鸿利,李家增.弥漫性血管内凝血[M].上海:上海科学技术出版社,2001:179.
[5]黄寿吾,王鸿利.肝素的临床应用[M] ......
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