H法:以4-硝基邻苯二酰亚胺(24)为起始原料,在碱性条件下经锌粉还原先合成5-氨基异苯并呋喃-1-酮(25),氨基用NaI取代生成5-碘基异苯并呋喃-1-酮(26),然后与对氟苯基氯化镁以及3,3-二甲基丙基氯化镁进行2次格氏反应得4-(二甲氨基)-1-(4-氟苯基)-1-[2-(羟甲基)-4-碘苯]-1-丁醇(27),27再用(+)-对二甲苯酒石酸和甲磺酰氯分离,最后氰化得1[10]。

    I法:以5-氰基-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃(28)为起始原料,与3-氨基丙基氯化镁进行格氏反应得5-氰基-1-(3-丙氨基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃(29),将29溶解、甲基化后,再与氰化钠进行取代反应,可得纯的1[11-12]。

    J法:以5-溴异苯并呋喃-1-酮(30)为原料,与4-氟苯基氯化镁进行格氏反应得4-溴-2-(羟甲基)苯基-(4-氟苯基)甲酮(31),31经氢化锂铝还原得2'-羟甲基-4'-溴苯基-4-氟苯基甲醇(32),32在磷酸溶剂中缩合后与3,3-二甲基氨基丙基氯化镁进行格氏反应得(33),33与氢化铜取代后,在手性固定相中用对甲苯磺酰氯拆分纯化得1[13] ......