竖起抗癌前沿的一面“旗帜”
当记者最初见到解放军309医院国际肿瘤治疗中心牛旗主任时,便被他那沉稳的气质所吸引。牛旗主任外表显得十分沉着冷静,让人不由自主地对他产生一种信赖感。
此前据记者了解,这位在抗癌前沿摸爬滚打了几十年的抗癌专家,早年师从我国著名肝癌外科专家汤钊猷院士,后又在美国哈佛大学从事肿瘤治疗的科研与临床工作,他在肿瘤多学科治疗方面具有独到的见解。牛旗主任率领他的“抗癌团队”在传统的抗癌方法基础上,开展了“肿瘤氩氦超冷刀治疗”、“肿瘤干细胞靶向治疗”、“肿瘤免疫细胞治疗”、“肿瘤基因治疗”等新疗法,以及一系列独具特色的化疗方法,他在这些领域进行了大量卓有成效的探索,取得了骄人的成绩;他尤其擅长肝癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、直肠癌等多种恶性肿瘤的诊治。目前,由牛旗主任和他的团队成功治疗的患者分布于中国、美国、加拿大、德国、英国、澳大利亚、荷兰、土尔其、新加坡、马来西亚等十几个国家。这个“抗癌团队”就像是高高竖立在抗癌前沿的一面“旗帜”,凭借他们的智慧与汗水,用最新、最先进的治疗方法与癌症“恶魔”做着最坚强的斗争,使众多癌症患者获得了新生。
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肿瘤的氩氦超冷刀治疗
据记者了解,牛旗主任是国际超冷刀治疗委员会委员,他是国内开展美国氩氦超冷刀技术较早和较成熟的专家之一。氩氦超冷刀技术适用于肺癌、肝癌等实体肿瘤的微创治疗,尤其是对于术后复发或转移的恶性肿瘤而言,这是一项新型治疗措施。
牛旗主任说:“氩氦刀微创靶向治疗系统是现今在国内外抗肿瘤治疗中广泛应用并取得了确切疗效的高新技术之一。”
据牛旗主任介绍,氩氦超冷刀技术的机理有三种。第一,靶区冷冻消融效应。氩气快速致冷和氦气快速升温使冰晶迅速在细胞内外形成并崩解,细胞线粒体消失,血管基底膜断裂,细胞核碎裂或溶解,直接导致细胞死亡。美国氩氦刀治疗可迅速引起细胞结构损害,肿瘤细胞膜离子通道障碍,细胞内外电解质和渗透压失衡和蛋白质变性,从而杀死癌细胞。第二,血管冷冻栓塞效应。靶区快速冷热交替、冻融循环,可引起微小血管内皮细胞脱水、蛋白质变性、脂质层融解、微小血管内膜损伤、冰晶及微血栓在微静脉及微动脉内形成,导致治疗靶区血小板聚集、血管阻塞、细胞挛缩变形。微小血管的冷凝栓塞效应对于靶区外围的亚临床病灶也有明显治疗作用。第三,抗肿瘤免疫激活效应。美国氩氦刀治疗中肿瘤细胞爆裂和坏死,促使肿瘤免疫控制因子停止分泌,逆转免疫抑制状态,引起血清肿瘤标志物如CEA、AFP、PSA的水平下降。治疗过程可调控肿瘤抗原,促进淋巴细胞增殖,IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子和抗肿瘤免疫抗体分泌增加,提高抗肿瘤免疫能力。
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与其他抗肿瘤治疗方法相比,牛旗主任总结认为,氩氦刀治疗的优点很多,如对患者损伤小,不出血或少出血;成功率较高和并发症较少;对正常细胞无毒性,患者恢复快;手术损害轻微,可重复及反复做;可单独施行,也可以和放、化疗手术结合。其效果显著,在局麻状态下进行,迅速止痛,适应证广,肿瘤无耐受。
牛旗主任率领的国际肿瘤治疗中心,自开展氩氦超冷刀技术治疗肿瘤以来,为国内外许多肿瘤患者提供了良好的治疗,得到了满意的评价。
针对肿瘤干细胞的靶向治疗
记者早有耳闻,牛旗主任和他的“抗癌团队”开展了最新的肿瘤干细胞研究和临床应用,并取得了很大进展。
对于这个最新的抗肿瘤领域,牛旗主任说:“肿瘤干细胞最早发现于白血病,随之在多种类型的实体瘤如乳腺癌、胰腺癌等中也有发现。存在于肿瘤组织中、具有干细胞样能力的肿瘤细胞亚群,能够产生于处于不同分化阶段的整个肿瘤组织中的所有肿瘤细胞。从多种恶性肿瘤中成功分离出的肿瘤干细胞,具有自我更新和分化能力,从而形成整个瘤体,至今仍被认为是肿瘤产生的根源。”
, http://www.100md.com
“对实体肿瘤传统化疗和放疗能显著缩小肿瘤体积,但对肿瘤干细胞却几无作用,这被认为是肿瘤复发的根源。”牛旗主任说,“在抗拒放、化疗的机制方面,肿瘤干细胞与正常干细胞具有许多相似的特性,包括相对静息性,表达细胞膜上ABC转运体来排出对细胞有害的药物和毒素而形成耐受,较强的DNA修复活性以及抗凋亡特性。”
牛旗主任说:“我们的研究和治疗策略是,首先明确肿瘤干细胞特有的表面标记和信号通路可以作为杀伤肿瘤干细胞而控制肿瘤发展的靶点;其次知道肿瘤干细胞与正常干细胞有相似之处,应当注意在靶向治疗肿瘤干细胞时避免伤害正常干细胞;最后需要应用多药联合的方法,以及将传统肿瘤放、化疗和肿瘤干细胞靶向治疗药物结合起来,通过结合治疗策略来实现最大程度地控制肿瘤。”
“我们的临床治疗目标是,着眼于控制肿瘤干细胞增殖和诱导其凋亡,通过应用PI3K-Akt-mTOR信号通路阻断剂以及抗肿瘤干细胞微环境,来控制肿瘤干细胞的生长和诱导其凋亡,从而实现逆转肿瘤化疗耐药和抑制肿瘤生长。”
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肿瘤的免疫细胞治疗
据牛旗主任介绍,在淋巴器官内,主要的抗原递呈细胞有三种,即树突状细胞(DC细胞)、巨噬细胞和B细胞。其中,树突状细胞是目前发现的抗原递呈功能最强的专职抗原递呈细胞,在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。树突状细胞通过对肿瘤抗原的摄取,发育成熟后通过其膜上高表达的MHCⅠ、Ⅱ类分子,提呈抗原给T淋巴细胞受体。同时,在共刺激分子B721、B722和CD40L等共同作用下,使T淋巴细胞被激活。树突状细胞还可以激活B细胞、NK细胞和NKT细胞等免疫细胞,参与对靶细胞的杀伤作用。
牛旗教授说:“DC细胞是机体免疫反应的始动者,起着关键性作用,决定着其最终结果是激活免疫反应,还是使免疫系统产生对特定抗原耐受。目前,以DC细胞为基础的肿瘤治疗的研究是热门课题,并已获得了极大的成功。对恶性黑色素瘤、前列腺癌、淋巴瘤、小细胞肺癌等实体肿瘤的治疗已经取得了近似于化疗的疗效。对部分化疗和放疗耐受的患者,接受以DC为基础的免疫治疗,可取得积极疗效。”
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“目前,国际上应用CIK细胞免疫治疗肿瘤技术已较为成熟。在临床应用中,国际上应用CIK细胞治疗肿瘤的临床试验均显示,CIK细胞能有效抑制和杀灭肿瘤细胞,且没有副作用;特别是对于手术后的肿瘤患者,具有清除残留的微小的转移病灶,防止癌细胞扩散和复发,提高患者自身免疫力等重要作用;对肾癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、卵巢癌等癌细胞的杀伤活性高达60%~90%。”牛旗主任继续介绍道,“另外,这种疗法没有明显的毒副反应和风险。临床治疗还显示,CIK细胞在治疗胸、腹水患者时,在控制和排除胸、腹水,杀灭胸、腹水中的癌细胞方面,具有良好的效果。对于无法手术或对化疗耐受的中晚期肿瘤患者,也可以起到改善生活质量、延长生命的积极作用。”
据记者了解,鉴于免疫细胞治疗的优点很多,牛旗主任带领他的“抗癌团队”一直都在追踪着这一新的生物治疗方法,并且积极攻关研究中遇到的科研疑难,不断取得更多的进展。
肿瘤的基因治疗
, http://www.100md.com 目前,国际上肿瘤治疗的新方法和新理论不断推陈出新。提及近年来最热门的基因治疗时,牛旗主任详细介绍了他的团队在这方面正在开展的工作。
牛旗主任说:“基因治疗是通过向肿瘤细胞给予抗癌基因或自杀基因,从而杀伤肿瘤细胞的疗法。我们抗癌中心目前开展p53抗癌基因和溶瘤病毒向肿瘤内注射的办法来杀伤肿瘤,已取得了丰富的临床经验和较为满意的临床效果。p53基因治疗是应用重组人p53腺病毒注射液,通过编码正常功能的癌细胞中的p53蛋白来校正突变型异常p53蛋白而发挥作用,替换肿瘤患者体内已突变的p53基因来实现肿瘤治疗的目的。突变型p53基因可以在许多肿瘤中发现,包括头颈部肿瘤、胃肠肿瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌等。p53腺病毒注射液是世界上第一个基因治疗药物。溶瘤病毒是一种只能在p53突变的肿瘤细胞中繁殖的病毒,通过基因工程技术制造的‘假病毒’,只能选择性地在肿瘤细胞中复制而造成肿瘤细胞的死亡,无法感染正常细胞。由于在许多肿瘤中均有p53基因突变,溶瘤病毒被广泛应用于上述肿瘤或其转移灶的局部治疗,特别对放、化疗耐药的肿瘤产生了较好的临床效果。”
牛旗主任和他带领的国际肿瘤治疗中心团队,同时开展了多种肿瘤治疗方法,手术、化疗、放疗、生物治疗、微创或无创治疗、中医中药治疗。这种全面的治疗技术和手段的结合,尤其是其以免疫细胞治疗、抗血管生成治疗、靶向治疗和基因治疗等为代表的肿瘤生物治疗方法,在国际上处于领先水平。他们在学科建设中,还采取了专家会诊制度,拥有外科肿瘤学、内科肿瘤学、放射科肿瘤学、肿瘤病理学、生物治疗肿瘤学、微创手术肿瘤治疗、介入治疗肿瘤学和中医肿瘤治疗学等组成的多学科资深专家队伍,为每一位来自国内外的患者提供了一站式、个体化的综合治疗。以牛旗主任为中心的“抗癌团队”,是屹立在抗癌前沿的一面“旗帜”,充满朝气,迎风飘扬。, http://www.100md.com(韩同伟)
此前据记者了解,这位在抗癌前沿摸爬滚打了几十年的抗癌专家,早年师从我国著名肝癌外科专家汤钊猷院士,后又在美国哈佛大学从事肿瘤治疗的科研与临床工作,他在肿瘤多学科治疗方面具有独到的见解。牛旗主任率领他的“抗癌团队”在传统的抗癌方法基础上,开展了“肿瘤氩氦超冷刀治疗”、“肿瘤干细胞靶向治疗”、“肿瘤免疫细胞治疗”、“肿瘤基因治疗”等新疗法,以及一系列独具特色的化疗方法,他在这些领域进行了大量卓有成效的探索,取得了骄人的成绩;他尤其擅长肝癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、直肠癌等多种恶性肿瘤的诊治。目前,由牛旗主任和他的团队成功治疗的患者分布于中国、美国、加拿大、德国、英国、澳大利亚、荷兰、土尔其、新加坡、马来西亚等十几个国家。这个“抗癌团队”就像是高高竖立在抗癌前沿的一面“旗帜”,凭借他们的智慧与汗水,用最新、最先进的治疗方法与癌症“恶魔”做着最坚强的斗争,使众多癌症患者获得了新生。
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肿瘤的氩氦超冷刀治疗
据记者了解,牛旗主任是国际超冷刀治疗委员会委员,他是国内开展美国氩氦超冷刀技术较早和较成熟的专家之一。氩氦超冷刀技术适用于肺癌、肝癌等实体肿瘤的微创治疗,尤其是对于术后复发或转移的恶性肿瘤而言,这是一项新型治疗措施。
牛旗主任说:“氩氦刀微创靶向治疗系统是现今在国内外抗肿瘤治疗中广泛应用并取得了确切疗效的高新技术之一。”
据牛旗主任介绍,氩氦超冷刀技术的机理有三种。第一,靶区冷冻消融效应。氩气快速致冷和氦气快速升温使冰晶迅速在细胞内外形成并崩解,细胞线粒体消失,血管基底膜断裂,细胞核碎裂或溶解,直接导致细胞死亡。美国氩氦刀治疗可迅速引起细胞结构损害,肿瘤细胞膜离子通道障碍,细胞内外电解质和渗透压失衡和蛋白质变性,从而杀死癌细胞。第二,血管冷冻栓塞效应。靶区快速冷热交替、冻融循环,可引起微小血管内皮细胞脱水、蛋白质变性、脂质层融解、微小血管内膜损伤、冰晶及微血栓在微静脉及微动脉内形成,导致治疗靶区血小板聚集、血管阻塞、细胞挛缩变形。微小血管的冷凝栓塞效应对于靶区外围的亚临床病灶也有明显治疗作用。第三,抗肿瘤免疫激活效应。美国氩氦刀治疗中肿瘤细胞爆裂和坏死,促使肿瘤免疫控制因子停止分泌,逆转免疫抑制状态,引起血清肿瘤标志物如CEA、AFP、PSA的水平下降。治疗过程可调控肿瘤抗原,促进淋巴细胞增殖,IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子和抗肿瘤免疫抗体分泌增加,提高抗肿瘤免疫能力。
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与其他抗肿瘤治疗方法相比,牛旗主任总结认为,氩氦刀治疗的优点很多,如对患者损伤小,不出血或少出血;成功率较高和并发症较少;对正常细胞无毒性,患者恢复快;手术损害轻微,可重复及反复做;可单独施行,也可以和放、化疗手术结合。其效果显著,在局麻状态下进行,迅速止痛,适应证广,肿瘤无耐受。
牛旗主任率领的国际肿瘤治疗中心,自开展氩氦超冷刀技术治疗肿瘤以来,为国内外许多肿瘤患者提供了良好的治疗,得到了满意的评价。
针对肿瘤干细胞的靶向治疗
记者早有耳闻,牛旗主任和他的“抗癌团队”开展了最新的肿瘤干细胞研究和临床应用,并取得了很大进展。
对于这个最新的抗肿瘤领域,牛旗主任说:“肿瘤干细胞最早发现于白血病,随之在多种类型的实体瘤如乳腺癌、胰腺癌等中也有发现。存在于肿瘤组织中、具有干细胞样能力的肿瘤细胞亚群,能够产生于处于不同分化阶段的整个肿瘤组织中的所有肿瘤细胞。从多种恶性肿瘤中成功分离出的肿瘤干细胞,具有自我更新和分化能力,从而形成整个瘤体,至今仍被认为是肿瘤产生的根源。”
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“对实体肿瘤传统化疗和放疗能显著缩小肿瘤体积,但对肿瘤干细胞却几无作用,这被认为是肿瘤复发的根源。”牛旗主任说,“在抗拒放、化疗的机制方面,肿瘤干细胞与正常干细胞具有许多相似的特性,包括相对静息性,表达细胞膜上ABC转运体来排出对细胞有害的药物和毒素而形成耐受,较强的DNA修复活性以及抗凋亡特性。”
牛旗主任说:“我们的研究和治疗策略是,首先明确肿瘤干细胞特有的表面标记和信号通路可以作为杀伤肿瘤干细胞而控制肿瘤发展的靶点;其次知道肿瘤干细胞与正常干细胞有相似之处,应当注意在靶向治疗肿瘤干细胞时避免伤害正常干细胞;最后需要应用多药联合的方法,以及将传统肿瘤放、化疗和肿瘤干细胞靶向治疗药物结合起来,通过结合治疗策略来实现最大程度地控制肿瘤。”
“我们的临床治疗目标是,着眼于控制肿瘤干细胞增殖和诱导其凋亡,通过应用PI3K-Akt-mTOR信号通路阻断剂以及抗肿瘤干细胞微环境,来控制肿瘤干细胞的生长和诱导其凋亡,从而实现逆转肿瘤化疗耐药和抑制肿瘤生长。”
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肿瘤的免疫细胞治疗
据牛旗主任介绍,在淋巴器官内,主要的抗原递呈细胞有三种,即树突状细胞(DC细胞)、巨噬细胞和B细胞。其中,树突状细胞是目前发现的抗原递呈功能最强的专职抗原递呈细胞,在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。树突状细胞通过对肿瘤抗原的摄取,发育成熟后通过其膜上高表达的MHCⅠ、Ⅱ类分子,提呈抗原给T淋巴细胞受体。同时,在共刺激分子B721、B722和CD40L等共同作用下,使T淋巴细胞被激活。树突状细胞还可以激活B细胞、NK细胞和NKT细胞等免疫细胞,参与对靶细胞的杀伤作用。
牛旗教授说:“DC细胞是机体免疫反应的始动者,起着关键性作用,决定着其最终结果是激活免疫反应,还是使免疫系统产生对特定抗原耐受。目前,以DC细胞为基础的肿瘤治疗的研究是热门课题,并已获得了极大的成功。对恶性黑色素瘤、前列腺癌、淋巴瘤、小细胞肺癌等实体肿瘤的治疗已经取得了近似于化疗的疗效。对部分化疗和放疗耐受的患者,接受以DC为基础的免疫治疗,可取得积极疗效。”
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“目前,国际上应用CIK细胞免疫治疗肿瘤技术已较为成熟。在临床应用中,国际上应用CIK细胞治疗肿瘤的临床试验均显示,CIK细胞能有效抑制和杀灭肿瘤细胞,且没有副作用;特别是对于手术后的肿瘤患者,具有清除残留的微小的转移病灶,防止癌细胞扩散和复发,提高患者自身免疫力等重要作用;对肾癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、卵巢癌等癌细胞的杀伤活性高达60%~90%。”牛旗主任继续介绍道,“另外,这种疗法没有明显的毒副反应和风险。临床治疗还显示,CIK细胞在治疗胸、腹水患者时,在控制和排除胸、腹水,杀灭胸、腹水中的癌细胞方面,具有良好的效果。对于无法手术或对化疗耐受的中晚期肿瘤患者,也可以起到改善生活质量、延长生命的积极作用。”
据记者了解,鉴于免疫细胞治疗的优点很多,牛旗主任带领他的“抗癌团队”一直都在追踪着这一新的生物治疗方法,并且积极攻关研究中遇到的科研疑难,不断取得更多的进展。
肿瘤的基因治疗
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牛旗主任说:“基因治疗是通过向肿瘤细胞给予抗癌基因或自杀基因,从而杀伤肿瘤细胞的疗法。我们抗癌中心目前开展p53抗癌基因和溶瘤病毒向肿瘤内注射的办法来杀伤肿瘤,已取得了丰富的临床经验和较为满意的临床效果。p53基因治疗是应用重组人p53腺病毒注射液,通过编码正常功能的癌细胞中的p53蛋白来校正突变型异常p53蛋白而发挥作用,替换肿瘤患者体内已突变的p53基因来实现肿瘤治疗的目的。突变型p53基因可以在许多肿瘤中发现,包括头颈部肿瘤、胃肠肿瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌等。p53腺病毒注射液是世界上第一个基因治疗药物。溶瘤病毒是一种只能在p53突变的肿瘤细胞中繁殖的病毒,通过基因工程技术制造的‘假病毒’,只能选择性地在肿瘤细胞中复制而造成肿瘤细胞的死亡,无法感染正常细胞。由于在许多肿瘤中均有p53基因突变,溶瘤病毒被广泛应用于上述肿瘤或其转移灶的局部治疗,特别对放、化疗耐药的肿瘤产生了较好的临床效果。”
牛旗主任和他带领的国际肿瘤治疗中心团队,同时开展了多种肿瘤治疗方法,手术、化疗、放疗、生物治疗、微创或无创治疗、中医中药治疗。这种全面的治疗技术和手段的结合,尤其是其以免疫细胞治疗、抗血管生成治疗、靶向治疗和基因治疗等为代表的肿瘤生物治疗方法,在国际上处于领先水平。他们在学科建设中,还采取了专家会诊制度,拥有外科肿瘤学、内科肿瘤学、放射科肿瘤学、肿瘤病理学、生物治疗肿瘤学、微创手术肿瘤治疗、介入治疗肿瘤学和中医肿瘤治疗学等组成的多学科资深专家队伍,为每一位来自国内外的患者提供了一站式、个体化的综合治疗。以牛旗主任为中心的“抗癌团队”,是屹立在抗癌前沿的一面“旗帜”,充满朝气,迎风飘扬。, http://www.100md.com(韩同伟)