HPLC法测定盐酸右美托咪定及注射剂中的R-异构体(1)
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[摘要] 目的:建立高效液相法测定盐酸右美托咪定及注射剂中的R-异构体含量的方法。方法:采用手性色谱柱Chiral-AGP(4.0 mm×150 mm,5 μm)色谱柱;流动相:0.03 mol/L磷酸氢二钾缓冲液-乙腈(82.5∶17.5);检测波长:214 nm;流速:0.5 ml/min。结果:盐酸右美托咪定与R-异构体分离良好,最低检测量为0.4 ng,R-异构体的回收率为98.0%。结论:本方法简便、准确、重现性好,可用于盐酸右美托咪定及注射剂中的R-异构体含量。
[关键词] 高效液相色谱;盐酸右美托咪定;R-异构体
[中图分类号] R927.2[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210(2010)06(c)-063-02
Determination of R-isomer in Dexmedetomidine Hydrochlorideand and its Injection by HPLC
GAO Cunqiang, WEI Yanli, MA Shimin, WEI Huihua
(Jiangsu Hengrui Pharmacy CO., Ltd., Lianyungang 222002, China)
[Abstract] Objective: To establish a method for the content determination of R-isomer in Dexmedetomidine Hydrochlorideand and its Injects by HPLC. Methods: The Chiral-AGP (4.0 mm×150 mm, 5 μm) column was used. The mobile phases consisted of 0.03 mol/L-potassium phosphate and acetonitrile (82.5∶17.5), the flow rate was 0.5 ml/min and the detection wavelength was at 214 nm. Results: The dexmedetomidine hydrochloride and its R-isomer was separated completely, the detection limit was 0.4 ng and the recovery of R-isomer was 98.0%. Conclusion: The method is fast, reliable, accurate and can be used in Dexmedetomidine Hydrochlorideand and its Injects.
[Key words] HPLC; Dexmedetomidine Hydrochloride; R-isomer
盐酸右美托咪定(dexmedetomidine hydrochloride)化学名称为(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑盐酸盐,化学结构式见图1。研究表明,它是美托咪定的活性成分,具有抗交感、镇静和镇痛的作用,与美托咪定相比,本品对中枢α2-肾上腺素受体激动的选择性是美托咪定的8倍,且半衰期短,用量很小[1-3]。盐酸右美托咪定的R-异构体几乎没有活性,因此控制盐酸右美托咪定中R-异构体的含量对药效很重要[4-8],目前尚未见手性分离R-异构体的报道,本文采用手性色谱柱测定盐酸右美托咪定及注射剂中的R-异构体含量。
图 1 盐酸右美托咪定的结构式
Fig.1 Chemical structure of Dexmedetomidine Hydrochloride
1 仪器与试药
1.1 仪器
Waters 515 pump系统,Waters 2487紫外可见检测器,Chromstation色谱工作站,UV-2450紫外-可见分光光度计(岛津)。
1.2 试药
盐酸右美托咪定原料、盐酸右美托咪定注射剂(规格0.2 g∶2 ml);混旋体(纯度:98.3%);R-异构体(纯度:99.0%);各步中间体均由江苏恒瑞医药股份有限公司提供,乙腈为色谱纯(Merck公司),其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 色谱条件
采用手性色谱柱Chiral-AGP(4.0 mm×150 mm,5 μm),以0.03 mol/L的磷酸氢二钾缓冲液(称取三水磷酸氢二钾2.74 g,溶于400 ml水中,用磷酸液调节pH值为7.0)-乙腈(82.5∶17.5)为流动相,检测波长为214 nm,流速为0.5 ml/min,进样量10 ml。
2.2 检测波长的选择
称取盐酸右美托咪定原料适量,用流动相溶解,制成约20 μg/ml的溶液,照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2005年版二部ⅣA法)于200～400 nm波长范围内测定紫外特征吸收,结果样品在263 nm波长处有一吸收峰,但吸收值很小,而在210～214 nm波长处有一吸收值较大的肩峰,可以作为检测波长;考虑到本品与各步中间体的吸收情况以及检测器的稳定性,因此检测波长定为214 nm ......
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