注射用硝普钠的研制(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(2998KB，4页)。
表 2 活性炭吸附试验考察结果
表2中的试验结果表明,活性炭对硝普钠有吸附,药液pH值有所下降,但随着活性炭用量的增大,两者的影响均不明显。考虑到硝普钠的稳定性较差,同时根据内毒素检查结果,以及为了防止原料和生产过程中带入热原,以确保用药安全和制剂稳定,本工艺中确定活性炭去除热原的条件为加入配液总量的0.05%针用活性炭,60～80℃条件下保温静置20 min后,抽滤脱炭。这一条件与一般注射液配制加入活性炭的用量、静置温度、静置时间基本一致。鉴于活性炭对原料药有一定的吸附,生产时应根据原料药含量适当增加投药量,大约为5%。
2.3 冻干工艺研究
2.3.1 预冻 将制品置入经洗涤和灭菌合格的冻干箱内,采用速冻法,设定冷冻干燥机导热油(搁板)温度为-40℃,预冻2～3 h,将制品冻结实,此过程约2～4 h。
2.3.2 匀速升华干燥将冻干机的捕水冷凝器降温至-60℃,然后开始抽真空和搁板升温,升温速率为0.2℃/min左右,使搁板升温至-15℃左右,升华干燥的时间设定为6、8、12、14 h,考察升华干燥时间与冻干制品含水量的关系,测得其水份分别为3.5%、2.8%、2.5%、2.2%,可见当升华干燥时间在6 h以上时,冻干制品含水量小于5%,含水量符合规定要求,再延长升华干燥时间,冻干制品含水量下降幅度不大,故选用升华干燥时间为6～8 h,此过程制品温度逐渐升温至-5℃。
2.3.3 升温解吸附干燥 搁板逐渐升温,升温速率为0.3℃/min左右,此过程6～8 h;至40℃后保温2～4 h,然后向干燥箱内充入无菌氮气破坏真空及保护制品。自动全压塞,密闭制品瓶口,然后进入扎盖工序,即可。本冻干工艺总耗时在24 h左右。冻干曲线图见图1。
2.4 最佳处方工艺的确定
综合上述试验结果得注射用硝普钠的最佳处方:硝普钠50.0 g,1 mol/L盐酸或氢氧化钠溶液适量调pH值至5.5～6.5,注射用水加至1 000 ml,共制成1 000瓶。最佳工艺:在一万级洁净区域内进行,按上述处方量称取硝普钠50 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2998KB，4页)。