沙利度胺联合MP及VAD方案治疗多发性骨髓瘤42例(2)
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表1 初治组治疗前后各项观察指标比较(x±s)
Tab.1Comparison of observation index before and after treatment
in the first-time treatment group (x±s)
表2 复发组治疗前后各项观察指标的比较(x±s)
Tab.2 Comparison of observation index before and after treatment in the relapse group (x±s)
3 讨论
MM系肿瘤性浆细胞在骨髓中多灶性恶性增生所致的一种疾病，发病年龄大多在50~60岁，大剂量化疗、放疗加自体造血干细胞移植的应用取得了较好疗效。近年来随着社会老龄化，MM的患病率逐年升高，由于经济因素等限制，目前治疗仍以联合化疗及支持治疗，减少骨痛、骨折，纠正贫血、防止感染及改善生活质量、延长寿命为主。
MP方案有效率为50%~60%，曾被作为MM标准方案[3]，但完全缓解率<5%。VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松)方案治疗MM有效率为70%，是治疗难治性或复发MM的较佳方案[4]。VAD方案具有起效快、造血干细胞抑制轻、肾毒性小等优点，但阿霉素对心脏有损害和大剂量地塞米松相关副作用[5]。沙利度胺主要有：①抗新生血管作用，抑制血管内皮生长因子(VEGF)和纤维母细胞生长因子(BFGF)，从而抑制血管新生；②免疫调节作用，目前认为此作用为沙利度胺的最主要作用机制；③可诱导T细胞和NK细胞产生干扰素γ和IL-2，直接杀伤骨髓瘤细胞；④沙利度胺可下调NF-κβ，激活Caspase-8，诱导肿瘤细胞凋亡等作用。主要副作用有疲劳、便秘、周围性神经炎、直立性低血压和高凝状态[6]。近年来沙利度胺治疗复发难治MM的疗效显著[7]，常用剂量为开始200 mg/d，每2周增加50 mg，要求达到800 mg/d，但不良反应明显增加，耐受性差，国内一般推荐最大剂量为400 mg/d，有较好疗效，且副作用轻微[6]。
本组回顾性分析表明，沙利度胺联合MP及VAD方案治疗多发性骨髓瘤初发组总有效率为81.2%，复发组总有效率为80.0%，优于MP及VAD疗效，所有观察指标治疗前后差异均有统计学意义，临床贫血、骨痛及肾损害改善，肿瘤负荷减轻，取得较好疗效。沙利度胺联合化疗时，既抑制肿瘤细胞的自我复制、杀伤肿瘤细胞，也作用于支持肿瘤细胞增生的微环境，使肿瘤细胞失去赖以生存的基础，达到较高部分缓解率，优于单用沙利度胺或化疗。同时观察表明未明显增加药物毒副作用，患者耐受性好，保证治疗的序贯性，本组资料有1例因肺部感染致死，提示对于高龄及一般情况欠佳患者要更加重视感染的预防，另外虽然没有出现血栓栓塞事件，仍建议应用华法令或阿司匹林抗凝、抗血小板聚集，以减少血栓事件发生。
因此，沙利度胺联合MP及VAD方案治疗MM具有缓解率优于以往的常规(MP或VAD方案)治疗，且副作用少、对骨髓抑制作用较轻，无肝、肾毒性，耐受性好，价格低廉，疗效显著，值得临床推广使用。
[参考文献]
[1]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].2版.北京:科学出版社,1998:373-379.
[2]陈灏珠,林果为.实用内科学[M].13版.北京:人民卫生出版社,2009:2554-2560.
[3]Myeloma Trailists′, Collaborative Group. Combination chemotherapy versus melplalan plus prednisone as treatment for multiple myeloma: an overview of 6633 patients from 27 randomized trials [J] ......
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