TIE2受体基因在野百合碱诱导的肺动脉高压中的表达(1)
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[摘要] 目的：探讨TIE2受体蛋白在野百合碱诱导的肺动脉高压中的作用。方法：应用野百合碱诱导的慢性肺动脉高压大鼠模型，免疫组化观察肺动脉构型重建及细胞凋亡，应用RT-PCR技术检测大鼠肺动脉TIE2 mRNA表达。结果：野百合碱大鼠肺动脉压明显升高，免疫组化观察到肺血管重构及内皮细胞层Caspase-3蛋白表达，野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺血管TIE2 mRNA表达明显减少。结论：在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型中，肺血管重构，内皮细胞损伤凋亡可能与肺血管TIE2受体表达降低有关。
[关键词] 肺动脉高压；TIE2；基因表达
[中图分类号] R332；R563[文献标识码]A[文章编号]1674-4721(2010)10(c)-012-03
Expression of TIE2 gene in monocrotaline-induced pulmonary hypertension
YANG Chunguang, LI Xiahui
(Medical College of Dalian University, Dalian 116622, China)
[Abstract] Objective: To investigate the effect of TIE2 gene in monocrotaline (MCT)-induced pulmonary hypertension. Methods: MCT-treated rats were used as a model for chronic PHT. The remodeling and cell apoptosis of pulmonary arteries (PAs) were analyzed by immunohistochemical method. RT-PCR was performed to identify the expression of TIE2 mRNA in rat PAs. Results: The pulmonary hypertension was established in MCT rats. The remodeling and protein expression of Caspase-3 were observed in PAs. A lower level of TIE2 mRNA expression was detected in PAs from MCT rats. Conclusion: The lower level of TIE2 mRNA expression might contribute to the remodeling and endothelial cell apoptosis of PAs in MCT-induced pulmonary hypertension.
[Key words] Pulmonary hypertension; TIE2; Gene expression
肺动脉高压(pulmonary hypertension，PHT)是一种进行性、消耗性疾病，表现为肺动脉血管阻力持续升高，最终导致右心衰竭，直至死亡[1]。肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增生及血管收缩增强引起血管构型重建的过程是形成PHT的主要原因[2]。TIE(tyrosine kinase with Ig and EGF homology domains)是血管内皮细胞上特异的酪氨酸激酶型受体，是Ang家族的受体，广泛表达于各级血管内皮细胞中[3]。TIE受体被活化后，激活胞内的第二信使系统，具体说就是激活了内皮细胞中丝裂原激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinases，MAPK)的至少3种亚型，它们分别在与应力相关的作用中、细胞骨架的重建、细胞间的黏附与迁移、内皮细胞增殖中发挥作用[4]。本实验通过观察野百合碱(monocrotaline，MCT)诱导的PHT大鼠TIE受体表达的变化，探讨TIE2受体在PHT发生及发展中可能的作用和机制。
1 材料与方法
1.1 建立PHT大鼠模型
雄性SD大鼠20只(大连大学实验动物中心提供)，体重(150±10) g，随机分为两组。实验组一次性腹腔内注射MCT 60 mg/kg(Wako Pure Chemical Research Company，JAP)，对照组注射同等剂量的溶剂。大鼠常规给予食物和水，保持温度(18~22℃)和湿度(50%~70%)，饲养3周[5]。
1.2 MCT大鼠模型肺动脉平均压和右心指数检测
大鼠经10%水合氯醛(4 ml/kg)腹腔内麻醉后，将微导管(PV-1)自右颈外静脉插入肺动脉测量肺动脉压，由压力传感器(Statham P 23ID)连至多导生理记录仪(R6000 ......
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