Survivin在肺癌中表达意义及其与Fas/FasL表达的关系(2)
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1.4.2 Fas、FasL结果判定以细胞膜上或细胞质中出现棕黄色颗粒为标准。参照免疫组化染色强度判断标准，每个标本随机观察5个高倍视野(400×)计数1 000个肿瘤细胞中阳性染色的细胞数，以阳性细胞数量≥10%为阳性，<10%为阴性。
1.5 统计学分析
数据采用SPSS 16.0统计软件包进行分析，样本率的比较采用R×C列联χ2检验(Chi-square test)及四格表资料的确切概率法(Fisher′s exact test)，相关性分析采用Spearmans分析，以双侧检验水准P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 Survivin、Fas、FasL在肺癌组织、癌旁组织、良性肺病变组织中的表达
见表1～3。
表1 Survivin，Fas，FasL在不同组织中的表达
表2 Survivin表达与肺癌临床病理特征的关系
注：*Fisher's exact test；▽χ2分割法组间，高分化+中分化与低分化+未分化比较，P<0.05；Ⅰ+Ⅱ与Ⅲ+Ⅳ比较，P<0.05
表3 Fas、FasL的表达与NSCLC临床病理特征的关系
注：*Fisher's exact test；▽χ2分割法组间，Fas表达，高分化+中分化与低分化+未分化比较，P<0.01；FasL表达，Ⅰ与Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ比较，P<0.01
2.3 肺癌组织中Survivin、Fas、FasL表达的相互关系
见表4、5。
表4 肺癌组织中Survivin、Fas、FasL表达的相互关系(2×2配对资料)(例)
表5 肺癌组织中Survivin、Fas、FasL表达的关联性分析
3 讨论
Survivin是新近发现的凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protien，IAP)家族的一名新成员，是至今最强的凋亡抑制因子。具有抑制细胞凋亡，参与细胞周期调控作用，且与肿瘤细胞的分化增殖、血管形成及浸润转移相关，其选择性高表达在大多数恶性肿瘤中[1]。研究表明，在肺癌和其他恶性肿瘤中Survivin表达水平上调，其表达水平、定位和肿瘤的组织类型、细胞分化凋亡程度、TNM分期、侵袭转移，以及患者存活时间、预后有关，但各研究结果存在不一致性，总的研究结果表明，Survivin表达水平上调是一个不良预后指标。
本研究采用免疫组织化学SP法，检测了肺组织中Survivin蛋白的表达水平，其中包括86例肺癌组织、30例癌旁肺组织以及11例肺良性病变组织，结果显示，肺癌组织中Survivin阳性表达率为68.60%，而癌旁肺组织中Survivin阳性表达率为16.67%，肺良性病变组织中的阳性表达率为9.09%，差异有统计学意义(P<0.01)，该结果与大多数研究结果相近[2-3]。本研究还发现癌旁肺组织也有部分表达(16.67%)，与其他学者研究结果一致[3-4]。
研究发现Survivin蛋白表达与肺癌患者的年龄、性别、病理类型无明显相关，但与TNM分期、淋巴结转移、病理学分级相关。有淋巴结转移Survivin表达率高；TNM分期越晚Survivin阳性表达率越高；低分化、未分化组Survivin阳性表达率高于中分化和高分化组。Akyurek、Liu等[3,5]研究也表明Survivin表达与淋巴结转移和预后相关，可能成为一个新的肺癌预后标志。Fan等[6]新近完成的一项Meta分析7例外科术后肺癌组织中Survivin表达情况与预后相关性研究，结果显示，Survivin过表达与患者总体生存期短相关。一项新的研究[7]应用RT-PCR、ELISA检测144例肺癌患者外周血液循环中癌细胞Survivin mRNA的表达，共有63例Survivin mRNA表达阳性与病理、临床分型相关，随访3年发现表达阳性患者比阴性患者有高复发率且生存期短。近几年关于Survivin表达定位研究也较多但结果争议较大，有研究表明Survivin在肿瘤细胞核阳性表达与不良预后和较短生存期相关[8]，而另有学者认为核阳性表达是一个好的预后标志[9]，也有报道肿瘤细胞质Survivin表达阳性与较差的预后相联系[10]。
Fas是一种跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，它与FasL结合可以启动凋亡信号的转导引起细胞凋亡。Fas抗原是细胞膜Ⅰ型跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族，FasL为Fas的配体(Fas Ligand)Ⅱ型膜蛋白。通过对肿瘤细胞Fas表达异常的分子机制研究发现，人类的许多恶性肿瘤可通过对基因突变、异常转录等方式，使得Fas表达下调、缺失或结果异常，从而使肿瘤细胞能够抵抗Fas介导的凋亡，得以生存与增殖。Fas/FasL异常表达或功能紊乱在肺癌的生长、转移和免疫逃逸等方面发挥着重要作用。本实验检测Fas在肺癌组织、癌旁肺组织、良性肺病变组织中阳性表达分别为：61.62%(小细胞肺癌为40%)、76.67%、81.81%；肺癌组织表达低于癌旁和良性病变组织，但差异无统计学意义(P>0.05)。FasL在肺癌织织、癌旁肺组织、良性病变组织中阳性表达分别为：63.95%(小细胞肺癌为80%)、16.67%、27.27%；FasL在肺癌组织阳性表达率高于癌旁肺组织阳性表达率(P<0.05)，实验结果与大多数学者研究结果一致。Kleinherg等[11]检测了121例肺癌患者(57例NSCLC和64例小细胞肺癌)癌组织中Fas/FasL的表达，发现90%患者Fas表达明显减少，完全缺失的占24%，显著低于癌旁组织及正常肺组织。宿杰等[12]检测46例小细胞肺癌中FasmRNA阳性表达率为47.8%，明显低于在正常肺组织中的表达率(80%)，FasL mRNA阳性表达率为58.7%，明显高于在正常肺组织中的表达率(35%)。本研究发现Fas表达与细胞分化程度呈正相关 ......
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