肿瘤坏死因子α、超敏C反应蛋白、白细胞介素-4 和白细胞介素-10在支气管哮喘患者中检测的临床价值分析(2)
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2.2 支气管哮喘患者急发作期各指标与TNF-α，hs-CRP的相关分析
支气管哮喘患者急性发作期血清中TNF-α水平与肺功能FEV1及FEV1/FVC呈负相关(r=-0.638、-0.654，P<0.05)，与TIgE呈正相关(r=0.789，P<0.05)；IL-4与嗜酸粒细胞计数呈正相关(r=0.656，P<0.05)；支气管哮喘患者急性发作期血清中hs-CRP、IL-10水平与嗜酸粒细胞计数、TIgE、肺功能FEV1及FEV1/FVC均无相关性。见表2。
3讨论
支气管哮喘是炎症介质引起的气道炎症和气道高反应性疾病，是多种炎症介质导致呼吸道上皮黏膜损伤，从而造成支气管黏膜血管通透性增加和支气管平滑肌痉挛导致的。而细胞因子是具有免疫效应细胞产生的一种分泌性蛋白，细胞因子主要是通过信号转导调节局部和系统的免疫反应来发挥作用。到目前为止研究发现有十多种细胞因子可能参与支气管哮喘的发生[3-4]。其中，TNF-α、hs-CRP可能增强、维持和减轻气道炎症反应发挥了重要的调节作用。
TNF-α是一种能刺激气道平滑肌细胞产生内皮素，其在上皮成纤维细胞和平滑肌细胞发挥重要作用，从而使上皮成纤维细胞和平滑肌细胞增殖引起呼吸道重塑，导致呼吸道的不可逆阻塞。Puthothu等[5]研究发现吸入或静脉注射TNF-α可导致气道阻力延迟性增高和气道高反应性，并且TNF-α升高伴有嗜酸粒细胞浸润支气管，说明TNF-α可能在启动哮喘炎症中发挥了关键作用[5]。本研究发现，支气管哮喘急性发作期患者的血清TNF-α水平为(2.36±0.87)mg/L，明显高于缓解期患者[(1.48±0.78)mg/L]和对照组[(1.08±0.29)mg/L]，差异均有统计学意义，且缓解期也明显高于对照组。哮喘过程中TNF-α表达增加，说明TNF-α在炎症细胞浸润和激活过程中发挥了重要作用。哮喘患者发作期经治疗后TNF-α水平明显降低，说明哮喘时TNF-α的异常分泌也随着病情缓解而呈分泌减少的趋势。本研究进一步分析发现哮喘患者急性发作期的TIgE与TNF-α呈正相关，而FEV1、FEV1/FVC与TNF-α呈负相关，这说明TNF-α在哮喘发病过程中，不仅与气道高反应性有关，并且和肺功能下降具有相关性，相关机制有待进一步研究。
C-反应蛋白(CRP)是机体在炎症或损伤过程中，由巨噬细胞释放白介素，刺激肝脏迅速合成的一种急性时相蛋白，能敏感地反映机体炎症反应。超敏CRP不是一个新的CRP，而是采用更敏感的方法测定的体内低浓度CRP，其是由肝脏合成的急性时相蛋白，在健康人的血清中以微量的形式存在，而在炎症和组织损伤中可以明显提高[6]。本研究显示，急性发作期血清hs-CRP水平为明显高于缓解期和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明hs-CRP可能参与了哮喘的急性发作过程，进一步研究未发现其与嗜酸粒细胞计数、TIgE及肺功能具有相关性，说明其可能只是在急性炎症过程中升高。
IL-4由Th2细胞产生，是CD4+T细胞亚群分泌的多效应细胞因子，本研究显示，急性发作期血清IL-4明显高于缓解期和对照组的健康人群，并且与血清中嗜酸粒细胞呈明显的正相关，这可能和IL-4可以导致嗜酸粒细胞增多，黏液过度分泌和气道高反应性等炎症反应有关。IL-10有多项免疫抑制作用，可阻断多种炎症细胞因子的合成，IL-10具有很强的炎症抑制作用，并能诱导T细胞对抗原的免疫耐受，是哮喘发病中的一种重要抗炎因子，这就很好地说明本研究IL-10水平急性发作期明显低于缓解期和对照组的原因。
本实验结果显示，气管哮喘患者血清中细胞因子TNF-α水平明显高于对照组，随着病情缓解TNF-α水平仍高于对照组，提示此阶段气道仍存在炎症反应。
综上所述，TNF-α水平与哮喘发作密切相关，它参与了哮喘的发病机制，因此其可以作为一种反应哮喘患者气道炎症的指标应用于临床诊断中。hs-CRP急性期明显升高，缓解期降至正常，可以作为一种哮喘治疗效果评价的指标应用于临床。而IL-10支气管哮喘患者体内是的绝对或相对不足，提示IL-10可能对支气管哮喘的治疗有效，应进一步对其进行研究。
[参考文献]
[1] Uzun K, Ozbay B, Ceylan E, et al. Prevalence of chronic bronchitis-asthma symptoms in biomass fuel exposed females [J]. Environ Health Prev Med,2003,8(1):13-17.
[2] 中华医学会呼吸病学会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案)[J].中华结核和呼吸病杂志,2003,26(3):132-138.
[3] Biller H, Bade B, Matthys H, et al. Interferon-gamma secretion of peripheral blood CD8+ T lymphocytes in patients with bronchial asthma: in vitro stimulus determines cytokine production [J] ......
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