慢性乙型肝炎患者检测乙型肝炎病毒大蛋白的临床意义(2)
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2.2 HBeAg阴性患者中HBV-LP与HBV-DNA检测结果
74例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者中，HBV-LP阳性率为82.43%(61/74)，HBV-DNA阳性率为44.59%(33/74)，HBV-LP阳性率显著高于HBV-DNA阳性率(P<0.01)。见表2。
表2 HBeAg阴性者HPV-LP与HBV-DNA检出率
注：与HBV-DNA检出率相比，χ2=22.858 9，▲P<0.01
2.3 HBV-LP同HBeAg及HBV-DNA表达的相关关系
相关性检验显示HBV-LP与HBV-DNA及HBeAg之间存在正相关关系(rs=0.573，P<0.05；rs=0.681，P<0.05)。见表3。
表3 HBV-LP与HBeAg及HBV-DNA表达的相关关系(例)
3 讨论
近年来，随着对乙型肝炎发病机制、病毒感染、复制过程中HBV-LP的作用研究，HBV-LP受到专家、学者们越来越高的重视，越来越多的人逐渐认识到HBV-LP的重要临床意义。HBV-LP是一种由s基因编码的HBV包膜蛋白[3]，具有复杂的空间构象。Dane颗粒与管状病毒颗粒(亚病毒颗粒)内均存有HBV-LP。HBV核壳体膜可与其内侧结合，而病毒受体又能与其外侧结合，HBV-LP对HBV颗粒的成熟、包装有重要作用。HBV患者血清具有感染性与否，与富含HBV-LP的亚病毒颗粒及Dane颗粒的多少有密切关系。目前临床上广泛应用的HBV持续抗病毒治疗方案仅对cccDNA的再复制具有一定的抑制作用，而对于已形成的病毒表达蛋白无抑制能力，故不能清除富含HBV-LP的亚病毒颗粒，其在细胞内的长期累积可造成肝细胞的液化和凋亡，同时病毒的继续复制可被亚病毒颗粒反式激活。临床上即使患者达到治愈标准，其肝脏组织内仍然能检测出cccHBV-DNA的复制，说明仍有HBV持续感染[4]。因此，笔者认为，可以通过患者血清HBV-LP的检测对乙型肝炎病毒外膜的完整性进行判断，从而了解到病毒基因或亚病毒颗粒的存在与否。
本研究结果中显示，HBV-LP与HBV-DNA及HBeAg之间均存在显著相关性，其阳性检出率与二者的阳性检出率同样显著相关，但在总体对比上，HBV-LP阳性检出率显著高于HBV-DNA与HBeAg的阳性检出率，在HBeAg阴性组患者中，HBV-LP阳性检出率显著高于HBV-DNA，同时在HBeAg与HBV-DNA均为阴性的患者组中，HBV-LP仍有67.64%的阳性检出率。分析出现上述结果的原因可能为：①血清HBeAg的阴性结果不能说明不存在病毒的复制[5-6]，可能与长期抗病毒治疗导致病毒基因变异造成抗原合成障碍有关；②血清HBV-DNA阴性同样不是一定表明患者体内的HBV完全清除，可能是因为HBV-DNA检测敏感度有限或水平较低，有研究称，血清HBV-DNA水平较低时，肝脏内仍旧可以存在一定量的HBV-DNA；③HBV-LP易在细胞内滞留等多种原因均可造成上述结果的出现。HBV患者血清HBV-LP浓度的检测，可弥补HBV-DNA检测在HBV患者抗病毒治疗终点判断及疗效评估中的不足。当HBV患者血清HBeAg阴性时，通过HBV-LP检测可了解体内病毒的复制、疾病进展情况以及抗病毒疗效与预后[7-9]，有效减少更严重的肝硬化及肝癌的发生。如果HBV患者血清HBV-LP阳性而HBV-DNA阴性时，进行HBV-LP检测可避免不必要的停药反跳，具有更好的临床指导意义。
综上所述，笔者认为对乙型肝炎患者特别是血清HBeAg阴性的乙型肝炎患者，检测血清HBV-LP可作为监测患者体内病毒复制、疾病进展及抗病毒治疗效果的敏感指标，对提高血清学手段诊断HBV的水平有积极意义。
[参考文献]
[1] 梁晓峰,陈园生,王晓军,等.中国3岁以上人群乙型肝炎血清流行病学研究[J].中华流行病学杂志,2005,26(9):655-658.
[2] 乐爱平,鞠北华,王文,等.乙型肝炎病毒大蛋白检测在乙型肝炎诊治中的临床意义[J].世界华人消化杂志,2006,14(16):1578-1581.
[3] 游选旺,黄健,唐毕华.乙型肝炎病毒大蛋白临床检测意义初探[J].实验与检验医学,2009,27(3):275-276 ......
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