甘精胰岛素和阿卡波糖联合治疗2型糖尿病疗效观察(2)
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参见附件。
应用SPSS 11.0统计软件包进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，治疗前后比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后疗效比较
FPG达标率为95.6%(86/90)、2 h PG达标率为73.3%(66/90)、HbA1c达标率为87.8%(79/90)。在治疗过程中甘精胰岛素的平均剂量为(22.0±7.1)U/d，阿卡波糖的平均治疗剂量为(150.0±19.5)mg/d。与治疗前比较，治疗16周后患者FPG、2 h PG和HbA1c均明显降低，FCP和PCP均明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。
表1 治疗前后各项观察指标比较(x±s)
2.2 不良反应发生情况
在整个治疗过程中出现呕吐、恶心不良反应者5例，发生轻度低血糖反应者2例，未见有严重低血糖反应事件发生。
3 讨论
T2DM是由复杂的遗传因素和环境因素共同作用的结果，一组以长期高血糖为主要特征的代谢综合征，T2DM的病理基础为胰岛β细胞内分泌功能障碍，胰岛素分泌不足，伴有胰岛素抵抗。随着病情进展，患者糖耐量受损加重往往伴有进行性胰岛β细胞功能下降[2]。高血糖本身对胰岛β细胞功能有毒性作用，但在维持短期血糖正常后，至少高血糖的某些毒性作用是可逆转的。在T2DM患中应用胰岛素治疗，在短时间内使血糖得到满意控制，以解除糖毒性作用，另一方面由于补充外源性胰岛素避免患者胰岛β细胞超负荷工作，最终使被抑制的胰岛功能得以恢复[3-4]。C肽(C-peptide)又称连接肽，是胰岛β细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前体即胰岛素原。一个分子的胰岛素原经酶切后，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C肽。C肽不被肝脏破坏，半衰期较胰岛素明显为长，故测定血循环中C肽水平能反映β细胞合成与释放胰岛素功能。患者经治疗后FCP、PCP较治疗前明显上升，差异均有统计学意义(均P<0.05)。由此可见，通过补充外源性胰岛素控制患者高血糖能保护和改善β细胞分泌功能。
本次研究以近似生理方式补充胰岛素，还可避免高胰岛素血症的发生，继而可以改变糖尿病的临床进程 。有效控制血糖能阻止或延缓因T2DM引起的眼、肾、神经、心脏、血管等组织的慢性进行性病变、功能减退或衰竭[5]。但在临床工作中，血糖的控制并不容易，因为胰岛素治疗本身具有复杂性，每个患者胰岛β细胞内分泌功能大小不同，对胰岛素的抵抗程度也不相同。因此在应用胰岛素治疗T2DM时必须强调个体化用药，根据患者的血糖水平调整胰岛素的剂量。甘精胰岛素为重组DNA技术生产的一种人型胰岛素类似物，是一种长效胰岛素，其分子结构经修饰后稳定性增加，在酸性环境下呈溶液状态，皮下注射后在机体中性环境中形成微粒，这些微粒在较长的时间内稳定释放胰岛素，与生理作用下胰岛素的释放模式相似，从而产生维持24 h的平稳，无峰值的降糖作用，避免高胰岛素血症的发生[6]，防止黎明现象(down phenomenon)和Somogyi效应的发生，有利于控制空腹及餐前血糖。阿卡波糖为α葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)减少并延缓碳水化合物在肠道中的吸收作用，降低高血糖，控制餐后血糖漂移，特别适用于空腹血糖正常(或不太高)而餐后血糖明显长高者[7-8]，研究表明，阿卡波糖长期使用可提高T2DM患者对胰岛素的敏感性，降低胰岛素的抵抗作用[9]。本组结果显示：甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗T2DM，降糖效果好；FCP及PCP有明显增加，表明患者胰岛β细胞功能有恢复；同时低血糖的发生率低，该治疗方案依从性好。因此，阿卡波糖联合甘精胰岛素治疗T2DM具有易于控制空腹及餐后血糖、患者依从性好、低血糖发生率低等优点，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 卜石,邢小燕,王娜.长效胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病的疗效与安全性[J].中国循证医学杂志,2004,4(7):464.
[2] KAHN SE. The importance of the beta-cell in the pathogenesis of type 2 diabetcs mellitus [J]. Am med,2000,108(suppl 6a):2-8.
[3] 祝方,纪立农,韩学尧,等.短期胰岛索强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验[J].中国糖尿病杂志,2003,11(1):5-9.
[4] Purrello F, Rabuazza AM. Metabolic factor that affect beta-cell function and survival [J]. Diabet Nutr metab,2000,13(2):84-91.
[5] UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood glucose control with sulfonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complication in patient with type 2 diabetes (UKPDS 33) [J] ......
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