乌司他丁治疗慢性心力衰竭的疗效及对细胞因子与心功能的影响(2)
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1 资料与方法
1.1 一般资料
全部入选病例均为2010年1～12月在长春市第208医院收治住院的慢性心力衰竭患者，共60例，排除肝肾功能不全及先天性心脏病患者。其中，男36例，女24例；年龄45～76岁；心力衰竭按NYHA分级标准，心功能Ⅱ级18例，Ⅲ级24例，Ⅳ级18例；高血压性心脏病16例，缺血性心肌病30例，扩张性心肌病8例，瓣膜性心脏病6例。根据入院先后顺序随机将上述患者分为两组，对照组30例，研究组30例，两组患者的性别、年龄、病因及心衰程度等临床资料经统计学分析比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。两组临床资料比较见表1。
表1 两组临床资料比较(例)
1.2 方法
两组患者均给予心衰的标准治疗，包括吸氧、限制钠盐摄入，强心(西地兰)、利尿药(速尿)、血管扩张剂(ACEI类、硝普钠、硝酸酯类)、β受体阻滞剂(倍他乐克)、控制感染、纠正电解质紊乱和酸碱平衡等。研究组在常规治疗的基础上联合应用乌司他丁(广东天普生化医药公司生产，10万U/支)40万U+10%葡萄糖液50 ml，微量泵1 h输入，2次/d，连用5 d。
1.4 观察指标
①两组的疗效；②所有患者均分别于治疗前和治疗1周后行超声心动图检查，记录并比较两组患者的左室舒张末期内径(LVDD)、左室后壁厚度(LVWP)及左室射血分数(LVEF)的变化情况；③两组患者治疗前后均于空腹抽取肘静脉血检测血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、脑钠肽(BNP)，观察两组治疗前后IL-6、IL-8、BNP变化情况；④安全性情况。
1.5 疗效评定标准[4]
心功能改善2级，呼吸无明显困难，双肺湿啰音消失，心率正常，尿量增多，水肿消失为显效；心功能改善1级，上述各项症状均减轻为有效；呼吸困难症状没有明显改善为无效。总有效率=显效率+有效率。
1.6 统计学方法
全部数据均应用SPSS 11.0软件进行统计学分析，其中计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，同组内治疗前后的比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
研究组总有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组临床疗效比较[n(%)]
注：与对照组比较，*P<0.05
2.2 两组治疗前后超声心动图检查各心功能指标变化情况比较
两组治疗后LVDD、LVWP分别与治疗前比较均明显降低(P<0.05)，而LVEF明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗后两组间LVDD、LVWP、LVEF比较，研究组较对照组改善更明显(P<0.05)。见表3。
2.3 两组治疗前后白介素-6、白介素-8、脑钠肽比较
两组患者治疗后IL-6、IL-8、BNP均较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。且治疗后研究组IL-6、IL-8、BNP较对照组下降更明显，两组间比较差异也有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 两组治疗前后白介素-6、白介素-8及脑钠肽水平比较(x±s，ng/L)
注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05
2.4 安全性
两组治疗期间未见明显不良反应发生，安全性可靠，患者的肝肾功能均在正常范围内，未见明显变化。
3 讨论
心力衰竭的发生机制与肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的过度激活有关，但近年来越来越多的研究显示心力衰竭患者炎症因子显著增高，且与心衰的严重程度呈正比，提示炎症在心衰的发展过程中起着重要的作用[5]。炎症作为促进CHF发生发展的重要方面引起了广泛的关注。
乌司他丁是从人尿中提取的糖蛋白，是一种广谱的水解酶抑制剂，抑制炎症因子的过度释放，改善微循环和组织灌注[6]。本研究中笔者在实验中应用乌司他丁拮抗炎症反应和调节免疫，同时观察其对CHF患者的疗效，以及对CHF患者心功能及细胞因子的影响。结果显示，研究组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，说明在常规治疗的基础上给予乌司他丁治疗CHF可显著提高临床疗效。
IL-6、IL-8是两种重要的促炎症细胞因子，主要介导炎症反应、组织器官损伤。BNP是反映心功能的敏感、特异的指标，其升高的程度与心力衰竭的程度呈正相关，可用来评价心功能，判断心力衰竭的严重程度[7-8]。两组患者治疗前IL-6、IL-8、BNP水平已高于正常，经治疗后IL-6、IL-8、BNP水平较前下降，但研究组治疗后IL-6、IL-8、BNP水平较对照组下降更明显，而EF较对照组显著增加，提示乌司他丁可下调促炎因子，减轻心衰患者的炎症反应，从而改善心功能，一定程度上可进一步改善预后，抗炎治疗可能是治疗慢性心力衰竭的新措施。同时两组治疗后LVDD、LVWP分别与治疗前比较均明显降低(P<0.05)，而LVEF明显升高(P<0.05)；且治疗后两组间LVDD、LVWP、LVEF比较，研究组较对照组改善更明显(P<0.05)。以上进一步说明，乌司他丁治疗慢性心力衰竭疗效确切，能明显改善患者的心功能，其通过下调促炎因子IL-6、IL-8、BNP的水平而进一步改善心功能。
[参考文献]
[1] 张建新,郭平选.乌司他丁对急腹症患者围术期肿瘤坏死因子及白介素的影响[J].山东医药,2008,52(10):77-78.
[2] Christian M, Kirsten LK, Andreas C, et al. Inflammation and longterm mortality in acute congestive heart failure [J] ......
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