缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化程度与血浆神经肽Y水平的相关性分析(2)
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1 资料与方法
1.1 一般资料
将2009年1月~2010年12月于我院神经内科住院/门诊的急性颈动脉粥样硬化性脑梗死患者116例作为急性脑梗死组，其中，男61例，女55例；年龄42~80岁，平均61岁；将同期神经内科诊断的短暂性脑缺血发作(TIA)患者48例作为TIA组，其中，男26例，女22例，年龄49~76岁，平均62岁；将同期神经内科诊断的颈动脉粥样硬化患者92例作为颈动脉硬化组，其中，男49例，女43例，年龄52~79岁，平均61岁。另选择同期在我院正常健康体检者95例作为对照组，其中，男50例，女45例，年龄43~75岁，平均62岁，对照组颈部血管检查未见异常。所有入选者无口服他汀类药物史，近期无感染病史。四组性别、年龄、吸烟、血脂、糖尿病等临床资料比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 神经肽Y测定 清晨空腹取肘静脉血2 mL，分别注入含40 μL 7.5% EDTA-2Na和40 μL抑肽酶的抗凝管中混匀， 4℃ 3 000 r/min离心10 min，分离血浆， -20℃保存待测。测定前将样本置于室温下复融，混匀，再次4℃ 3 000 r/min离心10 min，取上清液，采用放射免疫法测定NPY水平。放射免疫试剂盒由北京普尔伟业生物科技有限公司提供，按说明书由专人操作。试剂盒参数：灵敏度< 33 pg/mL，可测范围为33~1 200 pg/mL，批内变异系数< 10%，批间变异系数< 15%。
1.2.2 颈动脉超声检测 采用美国惠普Sonos Agilent 5500彩色多普勒超声诊断仪进行颈动脉超声检测，使用11-31线阵探头，测量颈总动脉内膜中层厚度(IMT)：患者取仰卧位，纵向超声显像可表现为由相对较低回声分隔的两条平行亮线，两线间垂直距离即IMT。冻结颈动脉窦以下1 cm图像，测量3次IMT值，取3次测量值的平均值为颈总动脉IMT值。
1.3 超声判断标准及狭窄程度分级
以IMT < 1.0 mm为颈动脉超声阴性；IMT ≥ 1.0 mm为颈动脉粥样硬化。管腔狭窄率=[(颈总动脉管径-最小残存管径) /颈总动脉管径]×100%。狭窄程度分级按以下标准： 0~49%为轻度狭窄； 50%~69%为中度狭窄；70%~99%为重度狭窄； 100%为完全闭塞。
1.4 统计学方法
采用SPSS 11.5统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用t检验；相关性分析采用Pearson检验；以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组血浆神经肽Y水平比较情况
急性脑梗死组、TIA组、颈动脉硬化组患者NPY水平较对照组明显升高，差异均有高度统计学意义(均P < 0.01)；急性脑梗死组和TIA组患者NPY水平较颈动脉硬化组明显升高，差异有统计学意义(P < 0.05)；随着缺血性脑血管病颈动脉粥样硬化程度加重，血浆NPY水平呈现增高趋势，颈动脉重度狭窄与轻、中度狭窄相比，NPY水平差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。
2.2 血浆神经肽Y水平与各组颈总动脉内膜中层厚度的相关性
急性脑梗死组、TIA组、颈动脉硬化组颈动脉IMT值差异无统计学意义(P > 0.05)；三组血浆NPY水平与颈总动脉IMT值呈正相关(均P < 0.05)。见表2。
3 讨论
NPY是由36个氨基酸残基组成的神经活性肽，广泛存在于中枢和周围神经系统。NPY主要来源于交感神经，一方面可作为递质或调质，通过影响心血管中枢神经元的活动，实现对心血管活动的调节；另一方面可直接或间接作用于血管，影响血管内皮的功能和平滑肌细胞的增殖，对动脉粥样硬化形成起着重要作用。研究认为，NPY对血管调节的短期效应为影响血管的舒缩平衡，长期效应为调节血管壁的生长、增殖和结构重塑。NPY可能影响血管内皮细胞形态，调节内原性血管舒缩，促进单核细胞与内皮细胞的黏附，刺激血管平滑肌细胞(VSMC)发生增殖或肥大，诱导VSMC凋亡基因的表达。本研究发现，在缺血性脑血管病中随着颈动脉粥样硬化程度加重，血浆NPY水平呈现增高趋势；颈动脉重度狭窄与轻、中度狭窄相比，NPY水平差异有统计学意义(P < 0.05)；且血浆NPY水平与均颈总动脉IMT值呈正相关关系(P < 0.05)。考虑NPY诱导动脉粥样硬化形成的机制如下： ①刺激血管平滑肌增生。Pons等[4]在离体实验研究中发现，NPY通过刺激Y1、Y5受体激活鼠和人的VSMC，促进细胞分裂。②激活血小板(PLT)。血管内皮损伤后， PLT聚集黏附，NPY随之在损伤处堆积，促进PLT激活[5]。③NPY介导血管性假性血友病因子(vWF)表达和血栓形成，促进动脉粥样硬化形成。④刺激免疫复合物形成，促进血管阻塞。NPY一方面通过激活新生血管内膜，加快其形成；另一方面，NPY与血管形成因子一起激活二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase Ⅳ， DPP Ⅳ)，促进NPY转化并参与免疫复合物的重构[6]。透明质酸酶免疫染色法已证实了NPY可促进免疫复合物沉积[7]。因此，血浆中NPY水平可以反映颈动脉粥样硬化的程度。
在动脉粥样硬化逐渐形成的基础上，动脉内膜损伤裂解形成溃疡后，血小板及纤维素等有形成分黏附、聚集、沉着形成血栓。PLT聚集时又释放大量的NPY，血循环中NPY作用于心脑血管系统，产生收缩效应，并作用于中枢系统使心率变缓，血压下降，减少脑灌注，造成TIA及脑梗死。本研究结果显示，缺血性脑血管病(包括急性脑梗死、TIA、颈动脉硬化)患者NPY水平明显较对照组升高(P < 0.01)，急性脑梗死和TIA组血浆NPY水平较单纯颈动脉硬化组高，差异有统计学意义(P < 0.05)。提示NPY参与了颈动脉粥样硬化继发脑缺血、脑梗死的病理生理过程，检测血浆NPY水平有利于对脑缺血病情的判断。
总之，笔者认为，检测缺血性脑血管病患者血浆NPY水平，可以反映颈动脉粥样硬化的程度，对探讨颈动脉粥样硬化造成缺血性脑血管病的发病机制，判断病情和指导临床治疗提供参考依据。
[参考文献]
[1] Linfante I，Andreone V，Akkawi N，et al. Internal carotid artery stenting in patients over 80 years of age：singlecenter experience and review of the literature [J]. J Neuroimaging，2009，19：158-163.
[2] Hunt KJ，Evans GW，Folsom AR，et al. Acoustic shadowing on B-mode ultrasond of the carotid artery predicts ischemic stroke：the Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC)study [J] ......
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