普伐他汀对老年单纯收缩期高血压患者血压及左室肥厚的影响(2)
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1.3 观察指标
于治疗开始前及治疗期间第1个月每周随访1次，此后每2个月随访1次。血压测量方法：由同一研究人员负责测量，使用统一标准台式水银柱血压计。患者安静休息15 min后，取坐位，测右上臂肱动脉血压，以Krotokoff第1音为SBP，第5音为DBP，测量3次，每次间隔2 min，取3次平均值。脉压(pulse pressure，PP)=SBP-DBP。超声心动图检查：采用Hp 5500多功能彩色多普勒超声心动仪型，探头频率2.5 Hz，由彩超室专职医师使用同一台仪器操作，采用美国超声协会推荐的测量方法。用左室长轴切面常规连取3个心动周期，测量舒张期末室间隔厚度(interventricular septal thickness，IVST)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDd)，取其平均值，并根据改进sinpsons法计算左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。根据Devereux等[2]公式计算左室心肌重量(left ventricular mass，LVM)：LVM=1.04×[(IVST + LVPWT + LVEDd)3-LVEDd3]-13.6；体表面积(body surface area，BSA)=0.006 07×身高(cm)+0.0127×体重(kg)-0.0698(男)或0.005 86×身高(cm)+0.0126×体重(kg)-0.0461(女)。左室重量指数(left ventricular mass index，LVMI)= LVM/BSA。
1.4 统计学方法
应用SPSS 13.0软件包进行统计学处理。计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后降压效果变化
治疗1年后，两组SBP、DBP及PP与治疗前比较均下降，差异有统计学意义(P < 0.01)，治疗组SBP及PP与对照组比较，差异有统计学意义(P < 0.05)，两组治疗后DBP差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
表1 两组治疗前后血压水平的变化(x±s，mm Hg)
注：与治疗前比较，*P < 0.01；与对照组比较，#P < 0.05
2.2 两组治疗前后超声心动图变化
治疗1年后，两组IVST、LVPWT、LVMI与治疗前比较均降低，差异有统计学意义(P < 0.05)，且治疗后两组比较，差异有统计学意义(P < 0.05)，而LVEDd、LVEF则无明显变化(P > 0.05)，见表2。
3 讨论
随着人口的老龄化，老年ISH患者日趋增多，而ISH发病机制主要是因为主动脉结构改变，或长期高血压使应切力改变，导致主动脉僵硬度增加，内皮功能紊乱，血管平滑肌细胞表形改变、增殖，大动脉缓冲左心室射血产生的流量波动和压力波动的能力下降，导致SBP升高，DBP降低，PP增大，而PP正是心脑血管病病死率和总死亡率准确的预测指标[3]。故老年ISH的最佳治疗，不仅要降低周围血管阻抗，还要减少大动脉僵硬度升高产生的脉搏波反射[4]，缩小PP，减少并发症的发生。
他汀类药物现已广泛用于血脂异常及冠心病的治疗，近年来发现其还有着强大的“多效应”作用[5]，例如他汀类药物可降低高血压患者的血压水平，尤其可以缩小PP[6]。在众多的他汀类药物中，普伐他汀是一种具有亲水性，而其代谢途径又不经过细胞色素P450的他汀类药物[7]，且不影响其他生物合成过程，可安全有效降低血脂，是老年患者调脂的首选他汀类药物。本研究表明，当老年ISH患者仅予苯磺酸氨氯地平治疗1年后，能有效控制血压。同时，本研究结果亦显示，当苯磺酸氨氯地平联合普伐他汀治疗1年后降压幅度更加明显，且PP缩小，说明对于老年ISH患者联合普伐他汀后降压更平稳。他汀类药物降压的机制尚不十分明确，目前研究表明此为他汀类药物的非降脂作用[8]：①上调血管内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)的表达，增加一氧化氮(NO)合成和释放，改善内皮舒张功能；②减少血管外基质生成、拮抗血小板聚集、减轻炎症等作用；③抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移，并使其调亡增加。同时在增加降低血压效果的同时，恢复动脉壁弹性，改善血管舒张功能从而缩小PP。
高血压的主要危害在于对重要靶器官结构和功能的损害，而LVH是高血压病最常见的并发症，在老年ISH患者中更为常见。许多临床研究证实LVH与心肌缺血、心律失常、心力衰竭、脑卒中和猝死的发生和发展都有密切关系[2]，因此力求改善、逆转LVH是高血压病防治的重要目标之一，并可降低高血压患者心血管事件发生率和病死率。研究证实，LVH的发病原因可能与心脏压力或容量负荷过重、神经体液因子异常、胰岛素抵抗、细胞凋亡、基因改变等因素有关[9]。目前已有多项研究[10]表明血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等多种降压药物均有抑制LVH的作用，同时也已有研究显示他汀类药物对LVH也有一定的抑制作用。本研究亦表明，联合应用普伐他汀使老年ISH患者IVST、LVPWT、LVMI明显降低，说明普伐他汀对老年ISH患者在降压调脂的同时，可有效逆转LVH，改善左室舒张功能。其改善LVH的机制可能与下列有关：①改善心肌细胞脂质代谢[11]；②减轻血管炎性反应、改善血管内皮功能、抗血小板聚集、稳定粥样板块[12]；③抑制血管平滑肌细胞和心脏成纤维增殖，使血管新生内膜厚度降低[13]；④阻断Rho家族小三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白与LVH相关的细胞内信号途径[14]；⑤逆转主动脉重塑 ......
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