冠心病患者幽门螺杆菌感染状况相关性研究(2)
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参见附件。
2 结果
2.1 Hp感染与CHD的关系
冠心病组和非冠心病组中的感染率分别为60.4%和41.7%，冠心病组明显高于非冠心病组(P < 0.05)。Hp感染者患冠心病的相对危险性增高，OR值为2.02，95%可信区间为1.42～2.93，调整性别、年龄、体重指数、病史和生活习惯等危险因素后危险更明显，OR值为2.09，95%可信区间为1.48～3.00。见表1。
表1 两组Hp感染率及CagA+ Hp感染率比较[n(%)]
2.2 Hp CagA+感染与CHD的关系
Hp根据毒力因子CagA的表达与否将其分为CagA+、CagA-两个毒力亚型。Hp阳性组中CagA表达阳性的用CagA+ Hp感染表示，Hp阳性组中CagA表达阴性的用CagA- Hp感染表示。对不同毒力亚型感染的Hp患者调查显示，Hp CagA+毒力亚型感染率(27.8%)高于CagA-毒力亚型(11.5%)，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。
2.3 冠心病组Hp感染与血液指标及血管内皮功能指标的关系
冠心病患者血液学指标无差异，而Hp感染者ET-1水平显著高于Hp-IgG阴性者(P < 0.05)。见表2。
表2 冠心病组Hp感染阳性与阴性组血液学及内皮功能指标比较(x±s)
注：与Hp阳性比较，#P < 0.05
3 讨论
Hp是一种革兰阴性弯曲杆菌，被认为是世界上最普遍的细菌之一，全球平均感染率约为50%。研究发现，Hp感染不仅可以导致胃十二指肠溃疡、慢性胃炎等消化系统疾患，而且其感染还与消化系统以外的疾病关系密切。近些年Hp与胃外相关性疾病的关系被国内外越来越多的学者关注。在排除公认的致CHD的危险因素后，Patel等人经多元回归分析，进行了Hp感染与CHD危险因素的关系研究，结果显示，Hp感染与CHD有显著相关性。许先进等[1]也总结了Hp感染与CHD的研究进展，阐述了二者之间的相关性。笔者在研究中发现，冠心病组血清Hp-IgG的阳性率为60.4%，明显高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)，说明Hp感染与CHD的发生关系密切，因此认为Hp感染可能是CHD独立的危险因素。为了进一步证实Hp感染和动脉粥样硬化(AS)的关系，Farsak等检测出人类颈AS斑块中Hp DNA的存在，结果提示Hp在AS斑块病灶中存在一定的数量。Ameriso等[2]也为Hp感染与动脉粥样硬化性疾病的相关性提供了确凿证据，他通过检测38例颈动脉内膜剥脱后的粥样硬化斑块，结果在53%颈动脉斑块中找到了Hp DNA。
CagA是一种与细胞毒素产生相关的Hp抗原，是Hp的一个标志性毒力因子，具有很强的毒性，与致病力关系密切。虽然含量甚微，却能引起强烈的免疫应答。Pasceri等[3]通过对缺血性心脏病总结了10个回顾性研究、3个前瞻性研究及4个针对缺血性脑病的回顾性研究，对Hp及其毒力菌株感染状况与心脑血管疾病的关系进行分析，结果显示心脑血管病与Hp CagA+菌株感染之间存在相关性，提示Hp CagA+菌株感染极有可能是AS相关心脑血管疾病的独立危险因素。Hp感染后，血管内皮细胞COX-1和COX-2的活性增加，循环中的CRP、纤维蛋白原可增高，可能通过免疫炎性反应导致早期的AS[4]。Hp CagA+感染时CRP水平升高，动脉血管炎症反应增强[5]，并且CagA+抗体与血管壁的抗原发生反应，诱导血管损伤[6]，以上反应均可能诱发AS发生发展。本研究结果显示，冠心病组Hp CagA+感染率明显高于CagA-者，说明Hp CagA+毒力亚型感染在冠心病的发病机制中可能起着重要作用。
本文结果还发现，冠心病患者中Hp感染者ET-1水平高于非感染者(P < 0.05)，表明Hp感染可能通过内皮功能的改变而引发CHD及AS。Hp感染直接作用于冠状动脉血管壁，产生局部炎症，引起内皮受损。很多实验证实，内皮功能障碍可能是某些原发性疾病如高血压、AS的结果。因此Hp感染增加血浆ET水平，可能是其促进CHD发生发展的重要原因之一。
Hp在CHD中的致病机制尚不十分清楚，推测可能的原因：Hp感染可引起胃肠疾病，进而导致叶酸、维生素B6、维生素B12缺乏，进一步导致同型半胱氨酸水平升高，后者被认为是CHD发生的致病因素[7]。
总之，大量研究证明了Hp感染或Hp CagA+菌株感染与CHD存在相关性，是CHD的一个危险因素。但是，也有研究提示Hp-IgG+与CHD的10年发病率无相关性[8-9]。关于Hp感染与CHD关系研究存在不同意见，目前多数研究是横断面队列研究，其因果关系、发生机制尚未深入探讨；今后需要进行前瞻性、大样本及根治Hp感染与否的多层面研究，从而进一步证实冠心病的危险因素之一是否为Hp感染。如果能明确Hp感染是AS病变的始动因子或危险因素，则今后Hp感染的防治将成为干预大血管病变的重要措施，为CHD的防治提供了新的治疗手段。
[参考文献]
[1] 许先进，金立军.幽门螺杆菌感染与冠心病相关性的研究进展[J].医学综述，2010，16(2)：244-248.
[2] Ameriso SF，Fridman EA，Leiguarda RC，et al. Detection of Helicobacter pylori in human carotid atherosclerotic plaques [J]. Stroke，2001，32(2)：385-391.
[3] Pasceri V，Patti G，Ammarota G，et al. Virulent strains of Helicobacter pylori and vascular diseases：a meta-analysis [J]. Am Heart J，2006，151(6)：215-222.
[4] Manuel Mayr，Stefan Kiechl ......
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